NUOVI FENOTIPI CLINICI DELLA SMA NELL'ERA DELLO SCREENING NEONATALE

Abstract

Abstract Tesi Baio Michelangelo Pio Matricola 5051388 NUOVI FENOTIPI CLINICI DELLA SMA NELL'ERA DELLO SCREENING NEONATALE La SMA (spinal muscular atrophy, atrofia muscolare spinale) è una malattia genetica rara causata da una mutazione nel gene SMN1 che porta alla carenza della proteina SMN, implicata nella sopravvivenza dei motoneuroni, e clinicamente caratterizzata da progressiva debolezza e atrofia muscolare, con esito fatale nei primi anni di vita nella forma più grave. Negli ultimi anni, grazie alle nuove terapie disponibili si è assistito ad un aumento della sopravvivenza e ad un miglioramento e/o stabilizzazione delle competenze motorie e respiratorie, in tutte le forme. Da settembre 2021, grazie al progetto pilota di screening neonatale per la SMA-SCID per tutti i neonati liguri, è stato possibile identificare nei primissimi giorni di vita i neonati affetti da questa patologia e di iniziare precocemente un trattamento terapeutico. In questo studio viene presentata la casistica dei pazienti liguri in follow up presso l’Istituto Giannina. Gaslini diagnosticati negli ultimi anni, prima e dopo l’inizio del programma di screening, e trattati con le diverse terapie disponibili. La storia clinica e le indagini strumentali confermano come la diagnosi e un trattamento precoce in questa patologia abbiamo radicalmente portato ad un miglioramento clinico significativo, rispetto alla storia naturale della condizione naïve, con il raggiungimento delle normali tappe dello sviluppo psicomotorio. In questo scenario stanno emergendo nuovi fenotipi clinici caratterizzati da problematiche prevalentemente di tipo ortopedico, quali una precoce cifosi dorsale con o senza asimmetria delle anche, e/o di tipo cognitivo/comunicativo, quali l’assenza o grave ritardo del linguaggio, scarsa interazione e comportamento stereotipato.

Abstract Thesis Baio Michelangelo Pio Matriculation number 5051388 NEW CLINICAL PHENOTYPES OF SMA IN THE ERA OF NEWBORN SCREENING SMA (spinal muscular atrophy) is a rare genetic disorder caused by a mutation in the SMN1 gene that leads to a deficiency of the SMN protein, implicated in motor neuron survival, and clinically characterised by progressive muscle weakness and atrophy, with a fatal outcome in the first years of life in the most severe form. In recent years, thanks to the new therapies available, there has been an increase in survival and an improvement and/or stabilisation of motor and respiratory skills, in all forms. Since September 2021, thanks to the pilot project of neonatal screening for SMA-SCID for all newborns in Liguria, it has been possible to identify newborns affected by this disease in the very first days of life and to start treatment early. This study presents the case histories of Ligurian patients in follow-up at the Giannina Institute. Gaslini diagnosed in the last years, before and after the start of the screening programme, and treated with the different therapies available. The clinical history and instrumental investigations confirm how early diagnosis and treatment in this pathology have radically led to a significant clinical improvement, compared to the natural history of the naïve condition, with the achievement of normal stages of psychomotor development. In this scenario, new clinical phenotypes are emerging that are characterised by predominantly orthopaedic problems, such as early dorsal kyphosis with or without asymmetry of the hips, and/or cognitive/communicative problems, such as absence or severe language delay, poor interaction and stereotyped behaviour.