Sintesi di derivati carbossammidici del Cicloguanile quali nuovi agenti antifolato per il trattamento della Tripanosomiasi Africana Umana

Abstract

Le Malattie Tropicali Neglette (NTDs) costituiscono un gruppo eterogeneo di patologie che affliggono prevalentemente le regioni più povere del pianeta, con conseguenze devastanti sul piano sanitario, economico e sociale. Attualmente, le opzioni terapeutiche disponibili si limitano a pochi farmaci che spesso mostrano scarsa efficacia e alta tossicità. L'inibizione delle vie metaboliche del folato rappresenta una strategia promettente nella ricerca di nuovi agenti antiparassitari per combattere alcune di queste patologie. In questo contesto, la presente tesi ha come obiettivo la sintesi di nuovi analoghi benzammidici del cicloguanile, con l'intento di creare una nuova classe di composti capaci di contrastare la replicazione dei parassiti del genere Trypanosoma e di varie specie di Leishmania attraverso l'inibizione delle vie metaboliche del folato.

Neglected Tropical Diseases (NTDs) represent a heterogeneous group of diseases that predominantly affect the poorest regions of the planet, causing devastating health, economic, and social consequences. The current therapeutic options are limited to a few drugs, often characterized by low efficacy and high toxicity. Inhibiting folate metabolic pathways represents a promising strategy in the search for new antiparasitic agents to combat some of these neglected diseases. In this context, this thesis focuses on the synthesis of new benzamide analogues of cycloguanil, aiming to develop a new class of compounds capable of inhibiting the replication of parasites of the genus Trypanosoma and various species of Leishmania by blocking their folate metabolic pathways.