Inibitori di PCSK9: analisi di real life

Abstract

Background: l’aterosclerosi rappresenta la prima causa di mortalità nel mondo e l’ipercolesterolemia ha ruolo causale. Gli anticorpi monoclonali anti-PCSK-9 (PCSK9-I) hanno permesso di implementare la terapia ipolipemizzante orale nel raggiungimento dei targets di low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) definiti dalle linee guida ESC/EAS-2019 (LDL-C<55 mg/dl in prevenzione secondaria e LDL-C<70 mg/dl in pazienti affetti da ipercolesterolemia familiare eterozigote-He-FH- e pazienti diabetici complicati) Obiettivi: valutare la percentuale di pazienti in terapia con PCSK9-I che raggiunge il target di LDL-C e i fattori che contribuiscono o si oppongono al risultato. Materiali e metodi: sono stati valutati retrospettivamente i pazienti in terapia con PCSK9-I in cura presso l’Ambulatorio Dislipidemie del Policlinico San Martino. Sono stati registrati caratteristiche demografiche, storia clinica, terapia ipolipemizzante orale, dati antropometrici al basale. E’ stato valutato il profilo lipidico al baseline e a 6, 12, 24 e 36 mesi dall’inizio della terapia. Risultati: sono stati inclusi nello studio 180 pazienti (94 F; 86 M), età mediana 67 anni (IQR 58-73), in terapia con PCSK9-I prescritti secondo i criteri AIFA. I fattori che determinano un minor raggiungimento del target sono sovrappeso e obesità (OR 0.18, 95%CI 0.06-0.53 p<0.05) e la diagnosi di He-FH (OR 0.47, 95%CI 0.26-0.86 p<0.05), mentre la terapia orale “on top” è associata a maggiore probabilità di raggiungimento del target (OR 14.5, 95%CI 2.26-92.9 p<0.05) come la presenza di aterosclerosi conclamata (OR 4.54, 95%CI 1.98-10.41 p<0.05). Conclusione: è necessario trattare sovrappeso e obesità per migliorare il raggiungimento del target nei pazienti ipercolesterolemici ad alto rischio, in terapia con PCSK9I. La terapia orale con statine ad alta intensità+ezetimibe rimane un caposaldo del trattamento ipocolesterolemizzante, fondamentale per il raggiungimento dei nuovi targets.

Background: atherosclerosis is the leading cause of mortality worldwide, and hypercholesterolaemia is a causal factor. The use of anti-PCSK9 monoclonal antibodies (PCSK9-I) has enabled the implementation of oral lipid-lowering therapy, thus facilitating the achievement of low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) targets as defined by the ESC/EAS-2019 guidelines. These targets include LDL-C<55 mg/dl in secondary prevention and LDL-C<70 mg/dl in heterozygous familial hypercholesterolaemia (He-FH) and complicated diabetic patients. Aims: evaluating the percentage of patients on PCSK9-I who achieve the LDL-C target and to identify the factors that contribute to or oppose this outcome. Materials and methods: a retrospective evaluation was conducted on patients who had been treated with PCSK9-I therapy at the San Martino Polyclinic's Outpatient Clinic for Dyslipidaemia. The following data were recorded at baseline: demographic characteristics, clinical history, oral lipid-lowering therapy, and anthropometric data. The lipid profile was evaluated at baseline and at 6, 12, 24 and 36 months of follow up. Results: we included 180 patients (94 F; 86 M), median age 67 years (IQR 58-73), on PCSK9-I therapy prescribed according to AIFA criteria. Overweight and obesity (OR 0.18, 95%CI 0.06-0.53 p<0.05) and a diagnosis of He-FH (OR 0.47, 95%CI 0.26-0.86 p<0.05) were factors associated with a lower likelihood of achieving targets, whereas "on top" oral therapy was associated with a higher likelihood of achieving targets (OR 14. 5, 95%CI 2.26-92.9 p<0.05), as was the presence of established atherosclerosis (OR 4.54, 95%CI 1.98-10.41 p<0.05). Conclusions: treatment of overweight and obesity is necessary to improve goal attainment in high-risk hypercholesterolaemic patients on PCSK9I therapy. Oral therapy with high intensity statins + ezetimibe remains a milestone of cholesterol-lowering treatment and is critical to achieving the new targets.