Schwannomi vestibolari NF2-correlati: confronto tra audiometria e radiomica in una coorte di lungosopravviventi in un centro di terzo livello

Abstract

La schwannomatosi correlata al gene NF2 (NF2-SWN) è una sindrome genetica rara a trasmissione autosomica dominante che predispone allo sviluppo di tumori del sistema nervoso centrale e periferico. Oltre a manifestazioni cutanee e oculari, la quasi totalità dei pazienti sviluppa schwannomi vestibolari (VS), spesso causa di riduzione o perdita uditiva, per i quali non esistono al momento consensus di gestione terapeutica. L’obiettivo dello studio è descrivere una coorte estesa di pazienti affetti da NF2-SWN ed individuare parametri predittivi di outcome clinico attraverso una comparazione tra caratteristiche audiometriche, cliniche e di radiomica. Sono stati raccolti i dati clinici e genetici di pazienti seguiti presso l’IRCCS G. Gaslini e con diagnosi successiva al 1987. In particolare, per sei di questi erano disponibili sia i dati audiometrici sia le immagini di risonanza encefalo spinale consecutive, dalle quali sono stati rilevati i diametri e l’angolo di Koos per ciascun VS. Inoltre, applicando la radiomica, sono stati estrapolati il volume e una serie di parametri potenzialmente utili a stabilire il rischio di peggioramento uditivo e la soglia per l’ avvio del trattamento. La nostra coorte conferma la tendenza in tutti i pazienti con NF2-SWN e VS (sia mono che bilaterale) al progressivo aumento di volume della lesione, con deterioramento della soglia uditiva e aggravamento della sintomatologia clinica correlata a malattia. L’analisi statistica ha evidenziato come le tre misurazioni tendano a variare in modo coerente e reciprocamente correlato. Allo stesso modo, il volume stimato in 2D risulta correlato con quello ottenuto dall’analisi radiomica. E’ stato inoltre elaborato un prototipo di analisi statistica, che potrebbe consentire di predire l’evoluzione nel tempo del volume e della soglia uditiva in base alle features radiologiche, fornendo dati essenziali per personalizzare terapie e follow-up e migliorare prognosi e qualità di vita.

Neurofibromatosis type 2-related schwannomatosis (NF2-SWN) is a rare autosomal dominant genetic syndrome that leads to the development of tumors of the central and peripheral nervous system. In addition to cutaneous and ocular manifestations, almost all patients develop vestibular schwannomas (VS), which often cause hearing loss. There is currently no consensus on the therapeutic management of these patients. The aim of this study is to describe an extended cohort of patients affected by NF2-SWN and to identify predictive parameters for clinical outcome by comparing audiometric, clinical, and radiomic characteristics. Clinical and genetic data were collected from patients followed at IRCCS G. Gaslini and diagnosed after 1987. For six patients both audiometric data and magnetic resonance imaging of the brain and spine were available at consecutive time points. For each VS, diameters, volume, and Koos angle were determined. Moreover, radiomics analysis was performed to extrapolate several metrics potentially useful in determining the risk of hearing loss and a threshold for initiating treatment. Our cohort confirms the trend of progressive increase in every VS volume with worsening of the hearing thresholds and related clinical symptoms. The subsequent joint analysis shows a consistent trend, highlighting how the three measures tended to vary concordantly. Similarly, the volume estimated from the two-dimensional measurements correlates well with that obtained from the radiomic analysis. Furthermore, a statistical model prototype was developed to predict changes in volume and hearing thresholds over time, based on radiological features, potentially providing important information for personalized therapy and follow-up, with the ultimate aim of improving prognosis and quality of life.