Parametri radiologici predittivi di neurodegenerazione a breve termine nella sclerosi multipla

Abstract

Scopo della tesi: Ocrelizumab (OCR) ha dato ottimi risultati nel controllo dell’infiammazione nella Sclerosi Multipla (SM), ma non è noto l’effetto di OCR sulla progressione di disabilità e su biomarcatori di degenerazione (deficit cognitivo, atrofia cerebrale e corticale). Inoltre, non sono noti i fattori predittivi di risposta al trattamento. Il nostro studio valuta l’effetto di OCR su parametri clinici, cognitivi e radiologici della sostanza grigia nell’arco di 2 anni di trattamento. Metodi: Lo studio ha coinvolto 102 pazienti del Centro SM di Genova, trattati con OCR e valutati clinicamente, con RM avanzata e test neuropsicologici al basale, a 1 e a 2 anni. Tramite RM quantitativa abbiamo calcolato il volume e lo spessore di diverse aree cerebrali, in particolare il default mode network, il sensorimotor network e il talamo. Risultati: Su 102 pazienti, 4 hanno interrotto la terapia per inefficacia(n=1) o eventi avversi(n=3). 16 pazienti hanno avuto progressione della disabilità (misurata con EDSS), e 4 pazienti sono peggiorati sul piano cognitivo. In 2 anni non è stata dimostrata atrofia significativa a livello globale e regionale, né una riduzione dello spessore corticale. I pazienti non-responder presentavano uno spessore corticale del network sensorimotorio e un volume talamico al basale ridotti rispetto ai pazienti responder. Conclusioni: Il trattamento con OCR sembra controllare i processi neurodegenerativi della SM, stabilizzando i volumi cerebrali a 2 anni. I pazienti non-responder presentano volumi cerebrali ridotti all’avvio del trattamento, indicando una malattia biologicamente più avanzata. I nostri dati suggeriscono di iniziare precocemente terapie ad alta efficacia come OCR.

Thesis Aim: Treatment with Ocrelizumab (OCR) for Multiple Sclerosis (MS) has shown excellent results in controlling inflammation, but data on its effect on the evolution of biomarkers such as neurodisability, cognitive deficits, and global and regional atrophy rates on MRI are lacking. Additionally, predictive factors of treatment response are not known. Our study evaluates the effect of OCR on MRI parameters of grey matter over 2 years and investigates MRI predictors of treatment response. Methods: The study involved 102 patients from the Neurological Clinic of the University of Genoa with MS, treated with OCR and evaluated with MRI and neuropsychological tests at baseline, 1 year, and 2 years. Using high-resolution sequences, we obtained volume and thickness values of various areas: total brain, cortex, thalamus, Default Mode Network, and Sensorimotor Network. Statistical analyses were conducted to assess the effect of OCR on these aspects among the patients. Results: Out of 102 patients, 4 discontinued therapy due to inefficacy (n=1) or adverse events (n=3). Sixteen patients experienced disability progression (measured by EDSS), and 4 patients had executive function deterioration (measured by SDMT). Over 2 years, no significant worsening in global and regional atrophy rates or cortical thickness was observed in the patients. Patients with increased disability had reduced baseline sensorimotor network cortical thickness and thalamic volume compared to those who remained stable during the study. Conclusions: OCR treatment induces a partial abolition of inflammation and appears to control neurodegenerative processes, stabilizing brain volumes over 2 years. Patients who deteriorate during therapy had reduced brain volumes at treatment initiation, indicating more advanced disease. Our data suggest starting high-efficacy therapies like OCR early, before extensive neurodegenerative processes establish.