Analisi dell'associazione tra biomarcatori da sangue periferico e la risposta terapeutica nei pazienti con tumori solidi MSI trattati con Immuno Checkpoint Inibitori

Abstract

Recentemente, gli inibitori dei checkpoint immunitari (ICIs) sono stati approvati per il trattamento di tumori solidi MSI-high, come il cancro colon rettale ed endometriale, migliorandone significativamente gli esiti. Si tratta di uno studio retrospettivo monocentrico su pazienti con cancro colorettale ed endometriale MSI-high trattati con ICIs tra settembre 2019 e aprile 2024. Abbiamo esaminato parametri clinici, biomarcatori del sangue periferico (NLR, PLR, Hb, Na) e gli esiti (PFS, OS) di 40 pazienti. Complessivamente, 27 pazienti (67.5%) avevano cancro colorettale e 13 (32.5%) cancro endometriale. Tra i pazienti con cancro endometriale, 6 hanno ricevuto dostarlimab (46.15%) e 7 pembrolizumab (53.8%). Tutti i pazienti con cancro colorettale hanno ricevuto pembrolizumab (100%). La PFS mediana durante l'immunoterapia è stata di 20.28 mesi, mentre la OS mediana non è stata raggiunta. I valori basali di Hb<11g/dL sono stati associati a una peggiore OS rispetto a Hb>= 11 (p=0.023). I pazienti con PLR>= 200 al secondo ciclo hanno avuto una peggiore OS (p=0.04). Un'associazione significativa è stata osservata tra NLR basale<6 e una migliore OS (p=0.01). NLR<6 al terzo ciclo è stata associata a una migliore PFS e OS (p=0.002 e p<0.001). Tuttavia, la piccola dimensione del campione nel braccio con NLR>=6 (N=6) limita la significatività. Ricalcolando il cutoff della NLR basato sulla mediana (2.8), non sono emerse differenze significative in OS tra NLR<2.8 e >=2.8. Non sono state osservate differenze tra i livelli basali di Na e PFS o OS. Bassi valori basali di emoglobina sono legati a una peggiore sopravvivenza nei pazienti con tumori MSI-high. Tuttavia, la piccola dimensione del campione e la mancanza di un cutoff validato della NLR limitano il suo valore prognostico. Sono necessarie ulteriori analisi per identificare biomarcatori prognostici e predittivi nei tumori MSI-high.

Recently, immune checkpoint inhibitors (ICIs) have been approved for treating MSI-high solid tumors like colorectal and endometrial cancers, significantly improving outcomes. Various biomarkers like NLR, PLR, Hb, and Na levels have been studied in different cancers. This study assesses the correlation between these peripheral blood biomarkers and clinical outcomes in an unselected population with MSI-high tumors. This monocentric retrospective study analyzed MSI-high colorectal and endometrial cancers treated with ICIs from September 2019 to April 2024. We examined clinical parameters, peripheral blood biomarkers (NLR, PLR, Hb, Na), and outcomes (PFS, OS) of 40 patients. Overall, 27 patients (67.5%) had colorectal cancer, while 13 (32.5%) had endometrial cancer. Among endometrial cancer patients, 6 received dostarlimab (46.15%), and 7 received pembrolizumab (53.8%). All colorectal cancer patients received pembrolizumab (100%). Median PFS during immunotherapy was 20.28 months, while median OS was not reached. Baseline Hb<11g/dL was associated with poorer OS compared to Hb>=11 (p=0.023). Patients with PLR>=200 at the second cycle had worse OS (p=0.04). Baseline NLR<6 was linked to better OS (p=0.01). NLR<6 at the third cycle was associated with better PFS and OS (p=0.002 and p<0.001, respectively). However, the small sample size in the NLR>=6 arm (N=6) limits its significance. Recalculating the NLR cutoff based on the median NLR (2.8), showed no significant OS difference between NLR<2.8 and NLR>=2.8. No differences were observed between baseline Na levels and PFS or OS. Low baseline hemoglobin levels are linked to poorer survival in MSI-high solid tumor patients. However, the small sample size and lack of a validated NLR cutoff hinder establishing its prognostic value. Further analyses are needed to identify effective prognostic and predictive biomarkers in MSI-high tumors.