Iron Refractory Iron Deficiency Anemia (IRIDA): un nuovo approccio terapeutico con potenziali implicazioni anche per l'anemia associata a infiammazione cronica

Abstract

Scopo:Si descrive la gestione e la terapia di un raro caso di anemia sideropenica refrattaria al ferro(IRIDA),disordine recessivo caratterizzato da anemia microcitica ipocromica,bassa saturazione di transferrina e livelli normali/alti di epcidina che compromettono la biodisponibilità di ferro.Materiali e metodi:Una donna di 70 anni si è presentata nel marzo 2018 con severa anemia microcitica e normali livelli di ferritina(Hb 6,9g/dl,MCV 77fl).Escluse le cause comuni di anemia microcitica,inizialmente è stata trattata con carbossimaltosio ferrico ev,ottenendo un miglioramento parziale.Il genotipo ha rivelato la mutazione in eterozigosi di TMPRSS6,confermando IRIDA.Il trattamento successivo ha incluso carbossimaltosio ferrico ev a basse dosi(200-300 mg/3 sett),migliorando i livelli di Hb nonostante alti livelli di ferritina.Successivamente si è aggiunto ferro sucrosomiale orale consentendo una graduale riduzione del ferro ev.Il ferro sucrosomiale,in cui il pirofosfato ferrico è racchiuso in un doppio strato fosfolipidico e una matrice di sucrester,viene assorbito per vie para- e trans-cellulari,bypassando il meccanismo ferroportina-epcidina con una migliore biodisponibilità grazie al graduale assorbimento.Risultati:La terapia marziale ev ha permesso di ottenere adeguati livelli di Hb nonostante un aumento di ferritina(fino a 1363µg/l).Dopo il ferro sucrosomiale,i livelli di Hb sono rimasti stabili con dosi ridotte di ferro ev e riduzione significativa dei livelli di ferritina(valori di aprile 2024:Hb 12,4g/dl,ferritina 83µg/l),evitando il sovraccarico cronico di ferro.Conclusioni:La terapia con ferro sucrosomiale orale ha migliorato i livelli di Hb e normalizzato i livelli di ferritina,prevenendo il sovraccarico di ferro.Questo trattamento,applicato in una paziente con IRIDA,potrebbe essere potenzialmente applicabile anche a pazienti con anemia secondaria a infiammazione,nota come anemia da malattia cronica(ACD) per meccanismi fisiopatologici simili.

Purpose:This study describes the management and therapy of a rare case of iron refractory iron deficiency anemia (IRIDA), a recessive disorder characterized by hypochromic microcytic anemia, low transferrin saturation, and inappropriately normal/high hepcidin levels impairing iron bioavailability.Material and methods:A 70-year-old woman presented in March 2018 with severe microcytic anemia and nearly normal ferritin levels (Hb 6.9 g/dl, MCV 77 fl).Common causes of microcytic anemia were excluded. Initially, she was treated with intravenous ferric carboxymaltose,resulting in partial improvement.Genotyping revealed heterozygosis for the TMPRSS6 mutation,confirming IRIDA.Subsequent treatment included low-dose intravenous ferric carboxymaltose(200-300 mg/3 weeks),which improved Hb levels despite high ferritin levels.Oral sucrosomial iron was later added and then fully implemented,allowing for the gradual reduction of intravenous iron.Unlike other oral iron supplements,sucrosomial iron,a formulation in which ferric pyrophosphate is encased in a phospholipid bilayer and sucrester matrix,is absorbed through para-cellular and trans-cellular routes,bypassing the ferroportin-hepcidin mechanism.This results in better bioavailability due to gradual absorption.Results:Initial treatment achieved adequate hemoglobin levels despite a rise in ferritin (up to 1363 µg/l).After starting oral sucrosomial iron,hemoglobin levels remained stable with reduced doses of intravenous iron and ferritin levels decreased significantly (latest values in April 2024: Hb 12.4 g/dl, ferritin 83 µg/l), avoiding chronic iron overload.Conclusions:Oral sucrosomial iron supplementation effectively improved hemoglobin levels and normalized ferritin levels,preventing iron overload.This successful treatment in an IRIDA patient suggests potential applicability to patients with anemia secondary to inflammation,known as anemia of chronic disease (ACD), due to similar pathophysiological mechanisms.