La neurotrasmissione inibitoria della SLA: un difetto o una potenziale opportunità terapeutica?

Abstract

La Sclerosi Laterale Amiotrofica (SLA) è una patologia neurodegenerativa fatale che colpisce i motoneuroni. La SLA comporta progressiva debolezza ed atrofia muscolari, paralisi ed esito letale per incapacità respiratoria entro 3-5 anni dall’esordio dei sintomi. La SLA può essere sporadica (nel 90 % dei casi) o familiare (10%). Uno squilibrio tra eccitazione ed insufficiente inibizione implica la sovraeccitazione neuronale, con possibile eccitotossicità e morte dei motoneuroni. La trasmissione eccitatoria è principalmente mediata dal glutammato, quella inibitoria è mediata da GABA e glicina. Molti studi sono focalizzati sulla trasmissione glutammatergica; tuttavia, un deficit nell’inibizione può essere rilevante; infatti, studi su animali mostrano che sia le vie eccitatorie che inibitorie sono coinvolte. La conoscenza dei difetti della trasmissione inibitoria suggerisce come un approccio focalizzato sul glutammato come unico fattore non sia sufficiente e quindi l’introduzione di nuove strategie finalizzate a ripristinare l’equilibrio eccitazione/inibizione potrebbero essere utili. Lo sviluppo di nuovi farmaci è urgente. Uno studio piu’ approfondito delle correlazioni tra neurotrasmissione mediata da glutammato, GABA, glicina e acetilcolina e delle loro possibili alterazioni, soprattutto nel midollo spinale dei pazienti SLA è sicuramente necessario per lo sviluppo di strategie future.

Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) is a fatal neurodegenerative disease that affects motor neurons. ALS involves progressive muscle weakness and atrophy, paralysis and fatal outcome due to respiratory inability within 3-5 years from diagnosis. ALS can be sporadic (90% of cases) or familial (10%). An imbalance between excitation and insufficient inhibition implies neuronal overexcitation, with possible excitotoxicity and death of motor neurons. Excitatory transmission is mainly mediated by glutamate, while inhibitory transmission is mediated by GABA and glycine. Many studies are focused on glutamatergic transmission; however, a deficit in inhibition may be relevant; in fact, animal studies show that both excitatory and inhibitory pathways are involved. Inhibitory transmission defects suggests that an approach focused on glutamate as unique factor is not sufficient and therefore the introduction of new strategies aimed at restoring the excitation/inhibition balance could be useful. The development of new drugs is urgent. A more in-depth study of the correlations between neurotransmission mediated by glutamate, GABA, glycine and acetylcholine and their possible alterations, especially in the spinal cord of ALS patients, is certainly necessary for the development of future strategies.