Progettazione e sintesi di nuove pirazolil-tiouree (PTU) con attività antibatterica

Abstract

La resistenza da parte dei batteri a numerosi antibiotici rappresenta un problema su scala mondiale: questo studio si concentra sulla sintesi e sulla valutazione microbiologica di composti a struttura pirazolica come possibili agenti antibatterici. Questa tesi sperimentale è infatti focalizzata sulla sintesi di una serie di pirazolil-tiouree (PTU) caratterizzate dall’inserimento sul nucleo del pirazolo di un carbossietile in posizione 4, un gruppo tioureico in posizione 5 ed una catena idrossialchilica di dimensione variabile sull’azoto in posizione 1 (N1). Inoltre, sull’anello aromatico dello spezzone tioureico è stato inserito un atomo di fluoro in diverse posizioni (orto, meta o para). Queste nuove molecole, 11 in totale, hanno mostrato attività antibatterica contro diversi ceppi di Staphylococcus aureus ed epidermidis resistenti a diversi antibiotici, quali la Meticillina (MRSA e MRSE). I risultati ottenuti sottolineano e confermano il potenziale dei composti a struttura pirazolica sostituiti in posizione 5 con un gruppo tioureico (pirazolil-tiouree, PTU) quali candidati in grado di trattare infezioni comuni causate da batteri ormai resistenti agli antibiotici tradizionali.

Antibiotics resistance represents a problem on a global scale: this study focuses on the synthesis and microbiological evaluation of pyrazole-based compounds as possible antibacterial agents. In detail this experimental thesis is focused on the synthesis of a series of pyrazolyl-thioureas (PTU) characterized by the insertion on the pyrazole nucleus of a carboxyethyl in 4position, a thioureic group in 5 position and a hydroxyalkyl chain of variable size at N1 position. In addition, a fluorine atom is inserted in different position (ortho, meta or para) of the aromatic ring of the thioureic fragment. These molecules (11 compounds) demonstrated antibacterial activity against Staphylococcus strains (S. aureus and S. epidermidis) resistant to several antibiotics, in particular Methicillin resistant (MRSA and MRSE). The obtained results underline the crucial role of PTU compounds as candidates to address the growing bacterial resistance to traditional antibiotics.