Sintesi di analoghi del cicloguanile quali inibitori della pteridina reduttasi 1 (PTR1) di Trypanosoma Brucei

Abstract

Le Malattie Tropicali Neglette (NTDs) sono un gruppo eterogeneo di malattie causate da una varietà di agenti patogeni, tra cui i protozoi. Tra quest’ultimi il Trypanosoma brucei è l’agente eziologico della malattia del sonno (Tripanosomiasi africana umana, HAT), endemico nelle aree rurali dell’Africa Sub-Sahariana. Ad oggi, i farmaci utilizzati per la cura di questa patologia presentano diversi limiti, legate alla tossicità, alla scarsa efficacia e allo sviluppo di fenomeni di resistenza. Nel presente lavoro di tesi sono stati sintetizzati diversi analoghi del farmaco antimalarico cicloguanile con l’obiettivo di verificarne la capacità di interazione nei confronti dell’enzima bersaglio pteridina reduttasi (PTR1) e di individuare nuovi potenziali agenti parassitari per il trattamento della HAT.

Neglected Tropical Diseases are a heterogeneous group of diseases caused by a variety of pathogens, including protozoa. Among these, Trypanosoma brucei is the etiological agent of sleeping sickness (Human African trypanosomiasis, HAT) which is endemic in rural areas in Sub-Saharian Africa. Both diseases have a disabling course that can lead in several cases to the death of the patient. To date, the drugs used for the therapy of these diseases have several limitations, due to their high toxicity, low effectiveness and the development of drug-resistance. In the present thesis work, new cycloguanil analogues have been synthesized to evaluate their ability to interact with the target enzyme pteridine reductase (PTR1) and to identify new potential antiparasitic agent for the treatment of HAT.