Pirazolo[3,4-d]pirimidine ad attività antiproliferativa su linee cellulari di neuroblastoma

Abstract

Nella prima parte della tesi vengono riportati i progressi nella conoscenza della patogenesi molecolare del neuroblastoma (NB) e come essi possano essere sfruttati per lo sviluppo di terapie molecolari mirate per la gestione di questa tipologia di tumore. Il lavoro di tesi sperimentale che ho svolto ha portato all’ottenimento dei composti 3,4 e 5, i quali presentano struttura pirazolo[3,4-d]pirimidinica, potenzialmente attivi come inibitori di Src, una chinasi coinvolta nell’insorgenza del NB. Al momento sono a disposizione dati cellulari promettenti, soprattutto per quanto riguarda i composti 3 e 4, risultati attivi come agenti antiproliferativi sulle cellule SH-SY5Y di NB. Quando saranno disponibili dati enzimatici e cellulari completi, questo lavoro di sintesi potrà portare ad un approfondimento degli studi SAR nella libreria di pirazolo[3,4- d]pirimidine 4-ammino sostituite sintetizzata dal gruppo di ricerca, ed arricchita, con il lavoro da me svolto, di altri tre termini.

In the first part of the thesis, I reported the progress in the knowledge of the molecular pathogenesis of neuroblastoma (NB) and how it can be exploited for the development of molecular therapies targeted for this type of tumor. My experimental thesis has been focused on the synthesis of compounds 3,4 and 5, endowed with a pyrazole[3,4-d]pyrimidine structure, and potentially active inhibitors of Src, a kinase involved in NB development. At the present time, promising cellular data are accessible for compounds 3 and 4, which are active as antiproliferative agents on SH-SY5Y cells of NB. When complete enzymatic and cellular data will be available, this synthesis work may lead to a deepening of the SAR studies in the library of 4-amino-substituted pyrazole[3,4- d]pyrimidines, synthesized by the research group and enriched with three other terms thanks to the work I have done.