Sintesi, attività antiaggregante e antiossidante di derivati pirazolil-ammidici

Abstract

Il nucleo pirazolico risulta essere di particolare rilevanza in ambito farmaceutico. Infatti, molti composti recanti tale sottostruttura, hanno mostrato interessanti attività biologiche in vari e aree terapeutiche, tra le quali l’infiammazione, stress ossidativo e coagulazione (e.g. Apixaban, Celecoxib). Su tale premessa, il presente lavoro di tesi descrive la sintesi di una libreria di composti pirazolil-ammidici attraverso la condensazione tra ammino-pirazoli tri- o tetra-sostituiti e cloruri acilici. I composti 4-12 ottenuti, sono stati testati su piastrine umane, per valutarne l’attività antiossidante e antiaggregante. Tutti i composti sono emersi capaci di inibire sia la formazione di ROS che l’aggregazione piastrinica e i composti 5 e 12 sono risultati quelli più promettenti. I risultati acquisiti hanno permesso di definire delle correlazioni struttura-attività che verranno sfruttate in futuri studi per la sintesi di analoghi, con incrementate proprietà farmacologiche.

The pyrazole nucleus is a relevant scaffold in medicinal chemistry; in fact a number of pyrazole derivatives are currently used as drugs in different therapeutic areas, including inflammation, oxidative stress and coagulation (e.g. Apixaban, Celecoxib). On this basis, a series of pyrazolyl-amides has been synthetized through the condensation of tri- or tetra-substituted amino-pyrazoles and acyl chlorides. The so obtained pyrazoles 4-12 were tested on human platelets for their antioxidant and anti-platelet activity. Overall, all compounds were able to inhibit both ROS formation and platelet aggregation being compounds 5 and 12 the most promising ones. The collected results allowed the definition of consistent structure-activity relationships that will be used for the design of novel series of compounds endowed with improved pharmacological properties.