La somministrazione acuta di ketamina blocca l’eccessivo rilascio di glutammato nella corteccia prefrontale in un modello animale di stress post-traumatico.
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Autore
Salvi, Jessica <1998>
Data
2022-10-28Disponibile dal
2022-11-03Abstract
Lo stress rappresenta uno dei principali fattori di rischio per lo sviluppo di disordini mentali,
incluso il disordine post-traumatico da stress (PTSD). Recentemente, sono stati
evidenziati gli effetti dello stress sul sistema eccitatorio glutammatergico nella corteccia
prefrontale (PFC). In questa tesi, sono stati valutati gli effetti della somministrazione di una
singola dose sub-anestetica di ketamina (10mg/kg) sulla trasmissione glutammatergica
nella PFC di ratti sottoposti a stress acuto (FS). Inoltre, sono stati studiati gli effetti del
trattamento farmacologico acuto sulla arborizzazione dendritica neuronale e sul
comportamento depressivo, ansioso e di estinzione della paura. I risultati hanno mostrato
che la ketamina, mentre induce un aumento del rilascio di glutammato (GLU) nei ratti
naive, blocca l’aumento di GLU indotto dallo stress se somministrata 24 o 72 h prima o 6 h
dopo lo stimolo stressante. In accordo, la ketamina somministrata 6 h dopo lo stress
ripristina la retrazione dei dendriti apicali dei neuroni piramidali nella PFC e facilita
l’estinzione della paura contestuale. Questi dati mostrano come la ketamina sia capace di
ristabilire rapidamente l’omeostasi sinaptica, riportando il rilascio di GLU ai livelli del
controllo, di rimodellare la morfologia neuronale e favorire l’estinzione della paura in
animali sottoposti a FS, in linea con studi precedenti che suggerivano la ketamina come
un valido approccio terapeutico nel PTSD. Stress represents a major risk factor for psychiatric disorders, including post-traumatic
stress disorder (PTSD). Recently, we dissected the destabilizing effects of acute stress on
the excitatory glutamate system in the prefrontal cortex (PFC). In this thesis, the effects of
single sub-anesthetic administration of ketamine (10 mg/kg) on glutamate transmission in
the PFC of footshock (FS)-stressed rats has been assessed. Moreover, drug effects on
dendritic arborization, and in depressive, anxious, and fear extinction behaviors have been
analyzed. Results showed that ketamine, while inducing a mild increase of glutamate
release in the PFC of naïve rats, blocked the acute stress-induced enhancement of
glutamate release when administered 24 or 72 h before or 6 h after FS. Accordingly,
ketamine injection 6 h after FS was found to rescue apical dendritic retraction of pyramidal
neurons induced by acute stress in PL-PFC and facilitated contextual fear extinction.
These data show rapid effects of ketamine in re-establishing synaptic homeostasis, by
restoring glutamate release, in remodeling of dendrites and rescuing fear extinction
behaviour in animals subjected to acute FS, in line with previous studies suggesting a
therapeutic action of the drug in PTSD models.
Tipo
info:eu-repo/semantics/masterThesisCollezioni
- Laurea Magistrale [4321]