Nuovi inibitori della proteina FAK: stato dell'arte e prospettive future

Abstract

La chinasi di adesione focale (FAK) è una tirosin-chinasi non recettoriale, sovraespressa in diversi tumori solidi. Negli ultimi anni, FAK è stata riconosciuta come nuovo obiettivo per lo sviluppo di agenti antitumorali utili a contrastare lo sviluppo tumorale e la formazione di metastasi. Ad oggi gli studi sul ruolo dei FAK e sugli inibitori di FAK sono di grande interesse sia per il settore farmaceutico, sia aziendale, sia accademico. Questa tesi riporta i composti apparsi in letteratura dal 2017 in grado di bloccare FAK con diversa potenza e con diversi meccanismi di azione. Inoltre, un composto a struttura pirazolica, denominato GeGe-3, in grado di bloccare a livello intracellulare il pathways FAK-correlato nelle cellule HUVEC, è stato risintetizzato per valutarne l'attività biologica su diverse linee cellulari tumorali.

Focal adhesion kinase (FAK) is a non-receptor tyrosine kinase, over-expressed in different solid cancers. In the last years, FAK has been recognized as new target for the development of antitumor agents useful to contrast tumor development and metastasis formation. To date studies on FAK role and FAK inhibitors are of great interest for both pharmaceutical company and academia. This thesis reports compounds appeared in the literature from 2017 able to block FAK with different potency and with different mechanisms of action. In addition, one pyrazole compound, named GeGe-3, able to block FAK related signalling in HUVEC cells, has been resynthesized to evaluate its biological activity on different cancer cell lines.