Derivati tioxantenonici quali agenti multitarget per il trattamento dell’Alzheimer: studio nei confronti dell’aggregazione della proteina Tau.

Abstract

La malattia di Alzheimer è considerata la più comune tra le malattie neurodegenerative, e causa una progressiva perdita di memoria e delle capacità cognitive e motorie. I farmaci in terapia, agendo nei confronti di un solo bersaglio molecolare, non sono in grado di arrestare la progressione della malattia. Pertanto, il modello un farmaco-un target è stato accantonato a favore di un approccio multitarget. Il presente lavoro di tesi rappresenta la prosecuzione di uno studio precedente, in cui una serie di derivati tioxantenonici aveva dimostrato la capacità di inibire le colinesterasi (di origine animale) e l'aggregazione spontanea della proteina amiloide-beta. In particolare, sono stati sintetizzati alcuni derivati tioxantenonici per completare lo studio delle SAR. Tutti i composti sono stati sottoposti a valutazione biologica nei confronti dell’aggregazione della proteina Tau ed alcuni anche verso le colinesterasi umane, consentendo l’approfondimento del profilo multitarget di questa classe di derivati.

Alzheimer's disease is considered the most common among neurodegenerative diseases, and causes a progressive loss of memory and of cognitive and motor function. The drugs used for therapy, acting against a single molecular target, are not able to block the disease progression. Therefore, the one drug-one target model has been set aside in favor of a multitarget approach. The present thesis work represents the continuation of a previous study, in which a series of thioxanthenone derivatives had demonstrated the ability to target cholinesterases (from animal models) and amyloid-beta spontaneous aggregation. In particular, some thioxanthenone derivatives have been synthesized to complete the SAR study. All the compounds have undergone biological evaluation against Tau protein aggregation and, some of them, also versus human cholinesterases, allowing a more in-depth analysis of the multitarget profile of this class of derivatives.