Sintesi di nuovi derivati 9-amminoacridinici quali potenziali agenti multitarget per il trattamento dell' Alzheimer

Abstract

Crescenti evidenze supportano la natura multifattoriale della malattia di Alzheimer (AD) e hanno stimolato la ricerca di nuovi farmaci dotati di meccanismi d’azione multipli. I farmaci attualmente in commercio agiscono su un unico target e sono solo sintomatici. Nell’ambito della strategia dei ligandi multitarget (MTDL) il nucleo acridinico è risultato versatile consentendo lo sviluppo di molecole multifunzionali per il trattamento dell’AD. Quindi, il presente lavoro di tesi è stato incentrato sulla sintesi di alcuni derivati acridinici, a completamento di una serie precedente, che saranno saggiati nei confronti di diversi bersagli implicati nella patogenesi dell'AD, allo scopo di individuare nuove molecole dotate di un migliore profilo di potenza e di sicurezza.

Growing evidence supports the multifactorial nature of Alzheimer’s disease (AD), and has stimulated the search of novel drugs having multiple action mechanisms. Current drugs on the market act against a single target and are only symptomatic. Regarding the strategy of multitarget directed ligands (MTDL), the acridine nucleus has demonstrated to be viable for development of muntifunctional molecules for the treatment of AD. In this context, this thesis work has focused on the synthesis of some acridine derivatives, to complete a previous series, which will be tested against diverse targets implicated in AD pathogenesis, in order to identify new molecules with a better potency and safety profile.