Vaccinazione anti SARS-CoV2 in pazienti con Sclerosi Multipla: effetto immunologico

Abstract

Le terapie con farmaci modificanti il decorso (FMD) in sclerosi multipla (SM) modulano il sistema immunitario, con rischio di riduzione delle difese alle infezioni e di risposte a vaccini.

L’obiettivo della tesi è valutare se differenti FMD influenzino negativamente la produzione anticorpale virus-specifica in pazienti con SM vaccinati per anti-SARS-CoV-2.

Metodi: pazienti con SM afferenti a 35 centri italiani sono stati inclusi in questo studio prospettico osservazionale. I pazienti, immunizzati con Moderna/Pfizer-BioNTech, sono stati sottoposti a 2 prelievi ematici (pre- e post-vaccinazione, a distanza di 1 mese dal boost) e registrati per dati demografico-clinici. Sono stati dosati anticorpi anti-Receptor Binding Domain (RBD), porzione della proteina spike usata dal virus per l’ingresso nelle cellule e codificata dai vaccini a mRNA, per valutare la risposta immunitaria umorale al vaccino, e anticorpi anti-Nucleocapside, per valutare pregresse/coincidenti risposte all’infezione naturale.

Risultati: su 695 pazienti, per 330 erano disponibili i 2 prelievi. 53 pazienti (7,6%) erano sieropositivi al prelievo pre-vaccinazione, di cui 29 (54,7%) senza infezione da SARS-CoV-2 in anamnesi.

Le concentrazioni sieriche di anticorpi anti-RBD sono risultate: a) in correlazione inversa con l’età (p=0.02); b) minori (p<0.001), o inferiori al cut-off di positività in pazienti in terapia con ocrelizumab (linfociti B-depletanti) o fingolimod (sequestrante linfociti in linfonodi); c) minori nei vaccinati con Pfizer-BioNTech (p<0.001).

Conclusioni: la risposta anticorpale al vaccino per SARS-CoV-2 è minore/assente in pazienti in terapia con 2 FMD immuno-interferenti, senza che attualmente sia associabile una minore/assente efficacia vaccinale. Moderna potrebbe essere preferibile a Pfizer-BioNTech in soggetti a rischio di bassa risposta anticorpale. Sono in corso studi sull’immunità cellulare, che ha un ruolo centrale nella difesa da infezione da SARS-CoV-2.

Disease Modifying Drugs (DMD) for multiple sclerosis (MS) modulate the immune system, with the risk of decreased immune response to infections and to vaccinations.

The aim of the thesis is to evaluate whether DMD influence the antibody-mediated immune response to the SARS-CoV2 vaccination in MS. This evaluation has been done in MS patients vaccinated for SARS-CoV-2.

Methods: MS patients, from 35 Italian centers, were included in this prospective observational study. Patients, vaccinated with Moderna / Pfizer-BioNTech, underwent 2 blood samples (before-vaccination, one month after the boost); demographic-clinical data have been recorded. Anti-Receptor Binding Domain (RBD) antibodies, to evaluate the humoral immune response to the vaccine, and anti-Nucleocapsid antibodies, to evaluate previous/coincident responses to natural infection, have been measured.

Results:330/695 patients had pre-and post-vaccination samples; 53 patients (7,6%) tested seropositive at pre-vaccination collection, including 29 patients (54.7%) without previous known history of SARS-CoV-2 infection.

Serum concentration of Anti-RBD antibodies were: a) inversely correlated with age (p=0.02); b) lower (p<0.001), or lower than the positive cut-off in patients treated with ocrelizumab (depleting B-lymphocytes) or fingolimod (sequestering lymphocytes in lymph nodes); c) lower in those vaccinated with Pfizer-BioNTech (p<0.001).

Conclusions: the antibody response to the SARS-CoV-2 vaccine was lower/absent in patients treated with two DMDs, although it is unknown whether this translates into decreased vaccine efficacy. Moderna may be preferable to Pfizer-BioNTech in individuals at risk for lower antibody response to vaccination. Studies on cellular immunity, which plays a central role in the defense against SARS-CoV-2 infection, are ongoing.