Preparazioni galeniche orali della cannabis ad uso medico quale terapia supplementare in giovani pazienti affetti da epilessia farmaco-resistente: tollerabilità e farmacocinetica.

Abstract

Obiettivi: valutare la sicurezza e i parametri farmacocinetici della cannabis medica come terapia supplementare nei bambini e in giovani adulti con epilessia farmaco-resistente. Disegno dello Studio: studio prospettico, in aperto, con un preparato galenico di cannabis di produzione italiana (FM2, rapporto THC:CBD = 3:5, range THC 5.2–7.2 %; CBD 8.2–11.1 %). Sono stati arruolati 10 pazienti con epilessia farmaco-resistente; i pazienti hanno ricevuto la prima dose in regime di ricovero ospedaliero, con un aumento progressivo del dosaggio di CBD (da 1 a 4 mg/kg/giorno). Al fine di verificare la sicurezza del medicinale sono stati valutati, prima dell’arruolamento dei pazienti e durante il follow-up, i parametri ematochimici, la frequenza cardiaca e gli elettrocardiogrammi. L’analisi farmacocinetica è stata condotta, misurando la concentrazione di THC e CBD, con cromatografia liquida ad alta prestazione, in campioni di plasma raccolti durante la prima somministrazione e ad ogni visita eseguita durante il follow-up. Risultati: Due pazienti su dieci hanno interrotto il trattamento a causa di eventi avversi o per difficoltà nell'approvvigionamento del preparato a base di cannabis. Sono insorti effetti avversi, di tipo gastroenterico, disturbi del sonno o del comportamento, che non hanno richiesto l’interruzione del trattamento, in 6 pazienti su 10. Abbiamo osservato alterazioni marginali dell’ECG in due pazienti e riduzioni asintomatiche transitorie del fibrinogeno dopo sei mesi di terapia. Lo studio PK effettuato durante il follow-up, mostra correlazioni statisticamente significative tra le concentrazioni di THC-CBD nel sangue e i volumi di decotto, di FM2 e i dosaggi giornalieri di THC-CBD. Conclusioni: La sperimentazione, seppur con delle limitazioni, mostra un buon profilo di sicurezza della cannabis medica nei bambini e nei giovani adulti con epilessia farmaco-resistente e incoraggia la possibilità di ulteriori studi su medicinali orali a base di cannabis.

Aim of the study: evaluate medical cannabis’ safety and pharmacokinetics parameters as in add-on therapy for children and young adults with drug-resistant epilepsy. Study Design: a prospective, open cohort study, with a galenic preparation (decoction) of cannabis flos produced in Italy (FM2, ratio THC:CBD = 3:5, range THC 5.2–7.2 %; CBD 8.2–11.1 %). Ten patients were enrolled with drug-resistant epilepsy; the patients received the first dose of decoction during hospitalization, with a progressive increase of dosage of CBD (from 1 to 4 mg/kg/day). In order to verify the safety of the galenic product were evaluated, before the enrollment and during follow-up, blood parameters, heart rate and electrocardiogram. The PK analysis was conducted, measuring THC and CBD concentration, with high-performance liquid chromatography (UHPLC–MS/MS), in plasma samples collected during first administration and in every visit made during the follow-up. Results: 2 patients on 10 interrupted the treatment because of adverse events or shortage of cannabis preparation’s supply. Side effects were: gastrointestinal, sleep and behavior disorders, that didn’t need the interruption of treatment in 6 on 10 patients. We observed marginal alterations of ECG in two patients and asymptomatic transient reduction of fibrinogen after six months of therapy. The PK study made during follow-up, showed correlations statistically significant between THC-CBD blood concentration and volumes of decoction, FM2 and daily dose of THC-CBD. Conclusions: The study, although with limitations, showed a good safety profile of medical cannabis in children and young adults with drug-resistant epilepsy; our findings encourage further studies on oral medical product based on cannabis. The correlation between THC-CBD blood concentration and dose administrated support the necessity of therapeutic monitoring of cannabinoids (TDM), especially in epileptic patients, in order to optimize the treatment based on medical cannabis