Preparazioni galeniche orali della cannabis ad uso medico quale terapia supplementare in giovani pazienti affetti da epilessia farmaco-resistente: tollerabilità e farmacocinetica.
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Author
Astuni, Pietro <1994>
Date
2021-07-02Data available
2021-07-08Abstract
Obiettivi: valutare la sicurezza e i parametri farmacocinetici della cannabis medica come terapia supplementare nei bambini e in giovani adulti con epilessia farmaco-resistente.
Disegno dello Studio: studio prospettico, in aperto, con un preparato galenico di cannabis di produzione italiana (FM2, rapporto THC:CBD = 3:5, range THC 5.2–7.2 %; CBD 8.2–11.1 %). Sono stati arruolati 10 pazienti con epilessia farmaco-resistente; i pazienti hanno ricevuto la prima dose in regime di ricovero ospedaliero, con un aumento progressivo del dosaggio di CBD (da 1 a 4 mg/kg/giorno). Al fine di verificare la sicurezza del medicinale sono stati valutati, prima dell’arruolamento dei pazienti e durante il follow-up, i parametri ematochimici, la frequenza cardiaca e gli elettrocardiogrammi. L’analisi farmacocinetica è stata condotta, misurando la concentrazione di THC e CBD, con cromatografia liquida ad alta prestazione, in campioni di plasma raccolti durante la prima somministrazione e ad ogni visita eseguita durante il follow-up.
Risultati: Due pazienti su dieci hanno interrotto il trattamento a causa di eventi avversi o per difficoltà nell'approvvigionamento del preparato a base di cannabis. Sono insorti effetti avversi, di tipo gastroenterico, disturbi del sonno o del comportamento, che non hanno richiesto l’interruzione del trattamento, in 6 pazienti su 10. Abbiamo osservato alterazioni marginali dell’ECG in due pazienti e riduzioni asintomatiche transitorie del fibrinogeno dopo sei mesi di terapia. Lo studio PK effettuato durante il follow-up, mostra correlazioni statisticamente significative tra le concentrazioni di THC-CBD nel sangue e i volumi di decotto, di FM2 e i dosaggi giornalieri di THC-CBD.
Conclusioni: La sperimentazione, seppur con delle limitazioni, mostra un buon profilo di sicurezza della cannabis medica nei bambini e nei giovani adulti con epilessia farmaco-resistente e incoraggia la possibilità di ulteriori studi su medicinali orali a base di cannabis. Aim of the study: evaluate medical cannabis’ safety and pharmacokinetics parameters as in add-on therapy for children and young adults with drug-resistant epilepsy.
Study Design: a prospective, open cohort study, with a galenic preparation (decoction) of cannabis flos produced in Italy (FM2, ratio THC:CBD = 3:5, range THC 5.2–7.2 %; CBD 8.2–11.1 %). Ten patients were enrolled with drug-resistant epilepsy; the patients received the first dose of decoction during hospitalization, with a progressive increase of dosage of CBD (from 1 to 4 mg/kg/day). In order to verify the safety of the galenic product were evaluated, before the enrollment and during follow-up, blood parameters, heart rate and electrocardiogram.
The PK analysis was conducted, measuring THC and CBD concentration, with high-performance liquid chromatography (UHPLC–MS/MS), in plasma samples collected during first administration and in every visit made during the follow-up.
Results: 2 patients on 10 interrupted the treatment because of adverse events or shortage of cannabis preparation’s supply. Side effects were: gastrointestinal, sleep and behavior disorders, that didn’t need the interruption of treatment in 6 on 10 patients. We observed marginal alterations of ECG in two patients and asymptomatic transient reduction of fibrinogen after six months of therapy. The PK study made during follow-up, showed correlations statistically significant between THC-CBD blood concentration and volumes of decoction, FM2 and daily dose of THC-CBD.
Conclusions: The study, although with limitations, showed a good safety profile of medical cannabis in children and young adults with drug-resistant epilepsy; our findings encourage further studies on oral medical product based on cannabis. The correlation between THC-CBD blood concentration and dose administrated support the necessity of therapeutic monitoring of cannabinoids (TDM), especially in epileptic patients, in order to optimize the treatment based on medical cannabis
Type
info:eu-repo/semantics/masterThesisCollections
- Laurea Magistrale [4327]