Formulazione di micelle polimeriche a base di Vitamina E TPGS per l'incapsulazione dell'acido retinoico

Abstract

L’acido retinoico (ATRA) negli ultimi 40 anni si è affermato come farmaco di elezione nel trattamento topico di numerosi disturbi dermatologi, primo fra tutti l’acne vulgaris. Ad oggi per questa indicazione terapeutica si trovano in commercio alcune preparazioni industriali a base di ATRA formulate come creme o sospensioni il cui utilizzo prolungato, purché efficace, è associato con l’insorgenza di numerosi effetti collaterali a livello cutaneo. Per sormontare queste problematiche si è rivelato efficace l’incorporazione del farmaco all’interno di un drug delivery system (DDS) come micelle, liposomi, SLNs, NLCs, ciclodestrine, niosomi. L’incapsulazione dell’ATRA all’interno di un nanocarrier permette di minimizzare le reazioni indesiderate incrementando al contempo l’assorbimento del farmaco a livello cutaneo. Inoltre, i DDS prolungano la shelf life della formulazione poiché proteggono l’ATRA dalla degradazione indotta dagli agenti esterni. In questa ricerca ci siamo focalizzati sull’allestimento di micelle polimeriche, utilizzando come agente micellante la Vitamina E TPGS. Sono state ottenute delle soluzioni micellari con una buona efficienza di incapsulazione, in cui le micelle si sono mostrate stabili, senza incorrere nella sedimentazione o flocculazione. Le micelle sintetizzate presentano dimensioni molto contenute (11-20 nm) e sono strettamente polidisperse. Le micelle si sono mantenute inalterate anche dopo reidratazione seguente il processo di liofilizzazione. Infine, le soluzioni micellari sono state gelificate con Carbopol a diversa concentrazione ottenendo dei gel destinati all’applicazione cutanea con un pH isoepidermico. Sono state studiate le caratteristiche reologiche dei gel, che hanno evidenziato un comportamento plastico non newtoniano, con differenti punti di snervamento (yield values).

All-trans-retinoic acid (ATRA) in the last 40 years has been the first-choice treatment for acne vulgaris and other cutaneous disorders. To date, different ATRA formulations such as creams and suspension are marketed, whose prolonged use, as long as effective, is associated with the onset of numerous cutaneous side effects. To overcome these issues the incorporation of the active particle in a drug delivery system (DDS) has proven to be an effective strategy. Particular attention has been focused on polymeric nanoparticles (micelles, liposomes, SLNs, NLCs, cyclodextrins, niosomes). ATRA encapsulation in a nanocarrier has shown to minimize the unwanted reactions while in the meantime increasing the skin absorption of the drug. Moreover, a DDS is able to extend the shelf life of the formulation since the drug is protected from environmental degradation. In this research we focused our attention on the preparation of polymeric micelles, via Vitamin E TPGS as solubilizing agent. Micellar solution with good encapsulation efficiency has been obtained, in which the micelles are stable during storage and not inclined to sedimentation or flocculation. The micelles showed a small size (11-20 nm) and a narrow size distribution. No significant changes were detected upon reconstruction of lyophilized formulation. As a vehicle for topical ATRA administration, Carbopol gels were made and neutralized with triethanolamine to achieve an isoepidermic pH. The gel formulation showed a non-Newtonian plastic flow with different yield values according to Carbopol concentration.