La combinazione di Fludarabina, Citarabina ad alte dosi ed Idarubicina come terapia di induzione per i pazienti affetti da Leucemia Acuta Mieloide con mutazione concomitante di NPM1 e FLT3-ITD presenta elevata efficacia a prescindere dal burden allelico di FLT3-ITD

Abstract

Introduzione: i pazienti affetti da leucemia acuta mieloide (LAM) con mutazione FLT3-ITD hanno una prognosi infausta. Tuttavia, la co-mutazione di NPM1 bilancia parzialmente l’impatto negativo di FLT3-ITD. Lo scopo di questo lavoro è valutare l’efficacia di un regime di induzione intensificato a base di fludarabina, citarabina e idarubicina (FLAI), in pazienti giovani e in base allo status di FLT3 e NPM1. Materiali: in questo studio retrospettivo abbiamo osservato i dati relativi a pazienti trattati in tre centri ematologici fra il 2008 e il 2018. Per tutti i pazienti è stata eseguita la ricerca di mutazioni di NPM1 e FLT3. Il rischio prognostico individuale è stato stratificato in base alla classificazione European LeukemiaNet (ELN). A tutti i pazienti è stata somministrata terapia di induzione con regime FLAI. Il trattamento successivo è stato personalizzato in base al rischio individuale. Risultati: abbiamo incluso 149 pazienti con età inferiore ai 65 anni. La mortalità a 60 giorni è stata il 4% e 129 pazienti (86%) hanno ottenuto una remissione completa (RC) dopo il trattamento di induzione. Dopo un follow-up mediano di 68 mesi, la sopravvivenza complessiva a 3 anni (3y-OS) dalla diagnosi è stata il 58.6% (mediana non raggiunta). La sopravvivenza dei pazienti con età inferiore a 55 anni e che presentavano mutazione di NPM1 non è risultata statisticamente influenzata dalla eventuale presenza di contemporanea mutazione FLT3-ITD. L’analisi dell’impatto sulla sopravvivenza del trapianto ha evidenziato un vantaggio esclusivamente nei pazienti ad alto rischio ELN. Discussione: i risultati confermano l’importanza di un regime intensivo di induzione della remissione, soprattutto nel sottogruppo di pazienti giovani. La combinazione FLAI ha permesso di ottenere un’elevata percentuale di RC, anche in pazienti ad alto rischio, proponendosi così come terapia capace di risparmiare il trapianto allogenico in RC1 e riservarlo ai casi di ricaduta della malattia.

Introduction: patients affected by FLT3-ITD-positive Acute Myeloid Leukemia (AML) have a poor prognosis. However, the concurrent presence of NPM1 mutations partially overcomes the negative impact of FLT3-ITD. The aim of this study is to investigate the efficacy of an intensive induction regimen with a combination of fludarabine, cytarabine and idarubicin (FLAI) in young patients, according to FLT3 and NPM1 mutational status. Materials: in this retrospective study we analyzed data from patients treated in three hematology clinics between 2008 and 2018. All patients were screened for NPM1 and FLT3 mutations. Individual risk was stratified according to European LeukemiaNet classification. All patients were administered a FLAI induction regimen. Consequent therapy was personalized according to individual risk. Results: 149 patients younger than 65 years old were included in this study. 60-day mortality was 4%, and 129 patients (86%) showed a complete remission (CR) after induction. After a median follow-up of 68 months, overall 3-year survival rate(3y-OS) was 58.6% (median not reached). Survival for young (<55y) NPM1 patients was not statistically influenced by FLT3 mutational status. Landmark analysis of survival according to whether or not performing transplantation showed an advantage in high risk patients only. Discussion: these results highlight the importance of administering an intensive induction regimen, especially in young patients. FLAI regimen was able to achieve a large proportion of CR, even in high risk patients, and could act as a transplant sparing therapy in CR1 patients, who could benefit from transplant in case of relapse.