"Rilevanza clinica della tecnica di microcampionamento volumetrico assorbente (VAMS) per monitorare i livelli plasmatici di CBD nei pazienti affetti da epilessia".

Abstract

Background:Il monitoraggio terapeutico permette di ottimizzare e minimizzare le tossicità dei farmaci. Il crescente interesse per le terapie a base di cannabis è aumentato, in particolare per il cannabidiolo (CBD), che ha proprietà antiepilettiche senza effetti psicoattivi. Il nostro obiettivo è stato quello di valutare l'uso di VAMS combinato con LC-MS/MS (cromatografia liquida unita alla spettrometria di massa tandem) per quantificare i livelli ematici di CBD da utilizzare nella pratica clinica. Metodi:studio prospettico su bambini e adulti con epilessia refrattaria che hanno ricevuto un trattamento aggiuntivo con CBD. Un controllo è avvenuto monitorando i livelli plasmatici di CBD attraverso la venipuntura. LC-MS/MS è stato utilizzato per l'analisi del CBD nel sangue intero e in campioni di sangue capillare raccolti da pazienti con epilessia da VAMS. I partecipanti trattati con GW CBD purificato hanno ricevuto una dose iniziale di 5-10 mg/kg/die. Un paziente trattato con un estratto in olio di CBD ad un dosaggio di 252 mg/die e un paziente trattato con 150 mg/die di cristalli di CBD sono stati monitorati dal VAMS durante i controlli programmati, come paragone. Le analisi statistiche sono state effettuate dal laboratorio di analisi centrale dell'Istituto G. Gaslini di Genova. Risultati:Abbiamo arruolato 7 pazienti, con età media di 14,4 anni (range: 6-26). Cinque pazienti avevano la Sindrome di Dravet e sono stati trattati con CBD purificato GW. Abbiamo usato un estratto in olio al 24% di CBD per un paziente con eziologia sconosciuta e cristalli al 99% di CBD per un paziente con encefalopatia genetica (ABCC6). Le concentrazioni di CBD misurate su sangue capillare campionato dai VAMS non erano statisticamente diverse da quelle misurate nel plasma per venipuntura. Conclusioni:I nostri dati suggeriscono che il VAMS può offrire un supporto ai pazienti permettendo il monitoraggio del CBD e l'aggiustamento del dosaggio per un'efficace terapia personalizzata.

Background:Therapeutic drug monitoring allows to optimize and minimize drug toxicity. The growing interest in cannabis-based therapies has increased, specifically in cannabidiol (CBD), which has anti-seizure proprieties in absence of psychoactive effects. We aimed to evaluate the use of VAMS in combination to LC-MS/MS (liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry) for the quantification of blood levels of CBD to be used in clinical practice. Methods:prospective study on children and adults with refractory epilepsy who received add-on treatment with CBD. A check was carried out by monitoring plasma CBD levels through venipuncture. LC-MS/MS was used for the analysis of CBD dose in whole blood and in capillary blood samples collected from patients with epilepsy by VAMS. Participants treated with GW purified CBD received an initial dose of 5-10 mg/kg/day. A patient treated with CBD extract-oil at a dosage of 252 mg/day and a patient treated with 150 mg/day of CBD crystals were monitored by VAMS during scheduled controls, as a comparator. Statistical analysis was carried out by analysis laboratory at G. Gaslini Institute of Genoa. Results:We enrolled 7 patients (4 male) with median age of 14.4 (range: 6-26) years. Five patients had Dravet Syndrome and were treated with GW purified CBD. We used an extract-oil with 24% CBD for patient with unknown etiology and crystals with 99% CBD for a patient with genetic encephalopathy (ABCC6. CBD concentrations measured on capillary blood sampled by VAMS were not statistically different from those measured in plasma by venepuncture. Conclusions: Our data suggests that VAMS can offer valuable support to patients by allowing CBD monitoring and dosage adjustment for effective personalized therapy.