Medulloblastoma dalla morfologia alla clinica: integrazione tra sottotipo istologico, gruppo molecolare e microambiente immunitario tumorale

Abstract

Introduzione: Il medulloblastoma è una neoplasia pediatrica dalla grande eterogeneità morfologica, molecolare e immunologica. Obiettivo dello studio è caratterizzare il fenotipo clinico-biologico del medulloblastoma integrando classificazione WHO, proliferazione e microambiente tumorale, e in seguito valutarne le associazioni cliniche.

Materiali e metodi: È stato condotto uno studio osservazionale retrospettivo monocentrico su 54 pazienti operati presso l’IRCCS Gaslini tra il 2000 e il 2025, i casi sono stati revisionati e riclassificati da due patologi. I dati anatomopatologici e clinici sono stati integrati dai rispettivi gestionali. L’immunoistochimica, eseguita su piattaforma Ventana/Roche BenchMark TX comprendeva un pannello di 6 marcatori: Ki67, p53, β-catenina, NKG2A, p62 e CD163. Sono effettuate analisi statistiche utilizzando test non parametrici e correzione FDR.

Risultati: Il 63,0% dei tumori è risultato essere classico; il 35,2% appartiene al gruppo SHH. Istotipo e gruppo molecolare erano associati (q≈0,01). La variante a grandi cellule/anaplastica mostrava una proliferazione superiore rispetto al classico. Il marcatore dell’autofagia p62 correlava con CD163 intraparenchimale (ρ=0,53) e perivascolare (ρ=0,44). Progressione/recidiva interessava 17/53 pazienti. Radicalità chirurgica e metastasi presentavano associazioni nominali non confermate dopo FDR. Uno score esplorativo NKG2A–p62–CD163 distingueva frequenze di progressione o recidiva del 9,5% e 46,9% in due gruppi di pazienti (p nominale=0,0062. Il test ha prodotto p ≈ 0.11).

Conclusioni: L’integrazione dei vari parametri identifica profili fenotipici distinti, i risultati relativi i gruppi molecolari e gli istotipi sono in linea con la classificazione WHO. Lo score esplorativo fornisce suggestive informazioni prognostiche ma necessita di una validazione indipendente.

Introduction: Medulloblastoma is a paediatric neoplasm characterised by marked morphological, molecular and immunological heterogeneity. The aim of this study was to characterise the clinico-biological phenotype of medulloblastoma by integrating WHO classification, proliferation and the tumour microenvironment, and subsequently to evaluate their clinical associations.

Materials and methods: We conducted a retrospective, observational, single-centre study of 54 patients who underwent surgery at IRCCS Istituto Giannina Gaslini between 2000 and 2025. All cases were reviewed and reclassified by two pathologists. Pathological and clinical data were integrated from the respective institutional databases. Immunohistochemistry, performed on the Ventana/Roche BenchMark TX platform, included a panel of six markers: Ki67, p53, β-catenin, NKG2A, p62 and CD163. Statistical analyses were performed using non-parametric tests with false discovery rate (FDR) correction.

Results: Classic histology accounted for 63.0% of tumours, and 35.2% belonged to the SHH group. Histotype and molecular group were significantly associated (q≈0.01). The large cell/anaplastic variant showed higher proliferation than the classic type. The autophagy marker p62 correlated with intraparenchymal (ρ=0.53) and perivascular (ρ=0.44) CD163. Progression/recurrence occurred in 17/53 patients. Extent of surgical resection and metastatic status showed nominal associations that were not confirmed after FDR correction. An exploratory NKG2A–p62–CD163 score distinguished two groups of patients with progression/recurrence rates of 9.5% and 46.9%, respectively (nominal p=0.0062,the permutation test yielded p ≈ 0.11).

Conclusions: Integration of these parameters identifies distinct phenotypic profiles, and the findings on molecular groups and histotypes are consistent with the WHO classification. The exploratory score provides suggestive prognostic information but requires independent validation.