Modulazione dell’amfiregulina nel corso della terapia anti-IL-5 nell’asma eosinofilico grave

Abstract

Contesto e obiettivi. L'amfiregulina (AREG), ligando di EGFR coinvolto nella risposta al danno e nella riparazione tissutale, è poco studiata nell'asma eosinofilico grave. Lo studio ha valutato la variazione sierica di AREG durante 12 mesi di mepolizumab e, in via esplorativa, l'andamento di YKL-40 e la relazione tra i due biomarcatori. Metodi. Studio osservazionale multicentrico su 19 adulti con asma eosinofilico grave trattati con mepolizumab 100 mg ogni quattro settimane. A T0 e T12 sono stati valutati AREG, YKL-40, eosinofili periferici, FeNO, ACT, riacutizzazioni, corticosteroidi orali, FEV₁, FVC e FEV₁/FVC. Sono stati applicati il test di Wilcoxon per dati appaiati e il coefficiente di Spearman; p<0,05. Risultati. A T12, AREG si è ridotta da 13,59 a 11,74 pg/mL, con variazione mediana di −3,07 pg/mL (IC 95% −4,30/−1,23; p=0,002), diminuendo in 16/19 pazienti (84,2%). YKL-40 è sceso da 50,69 a 45,02 ng/mL (variazione mediana −8,19 ng/mL; IC 95% −17,19/−0,99; p=0,036). Le variazioni di AREG e YKL-40 erano moderatamente correlate (ρ=0,47; p=0,046), mentre non sono emerse correlazioni significative tra variazione di AREG e variazioni di FEV₁ o FVC. Eosinofili, corticosteroidi orali e riacutizzazioni si sono ridotti significativamente, mentre l'ACT è aumentato (p<0,001). Conclusioni. Mepolizumab si associa a una riduzione sierica di AREG e al miglioramento clinico-infiammatorio. Pur non essendo un bersaglio diretto del farmaco, AREG potrebbe riflettere modificazioni biologiche legate al controllo dell'infiammazione eosinofilica. La correlazione con YKL-40 suggerisce una modulazione concordante da confermare. AREG potrebbe rappresentare un marcatore di risposta biologica, ma i dati non consentono di attribuirle valore predittivo. Sono necessari studi più ampi e controllati.

Background and objectives. Amphiregulin (AREG), an EGFR ligand involved in tissue injury responses and repair, has been poorly investigated in severe eosinophilic asthma. We assessed changes in serum AREG over 12 months of mepolizumab and, as an exploratory analysis, changes in YKL-40 and the relationship between the two biomarkers. Methods. Multicentre observational study of 19 adults with severe eosinophilic asthma treated with mepolizumab 100 mg every four weeks. At baseline (T0) and 12 months (T12), AREG, YKL-40, blood eosinophils, FeNO, ACT, exacerbations, oral corticosteroid use, FEV₁, FVC and FEV₁/FVC were assessed. Paired comparisons were performed using the Wilcoxon signed-rank test and correlations using Spearman’s coefficient; p<0.05. Results. At T12, AREG decreased from 13.59 to 11.74 pg/mL, with a median change of −3.07 pg/mL (95% CI −4.30 to −1.23; p=0.002), and decreased in 16/19 patients (84.2%). YKL-40 decreased from 50.69 to 45.02 ng/mL (median change −8.19 ng/mL; 95% CI −17.19 to −0.99; p=0.036). Changes in AREG and YKL-40 were moderately correlated (ρ=0.47; p=0.046), while no significant correlations were found between changes in AREG and FEV₁ or FVC. Blood eosinophils, oral corticosteroid use and exacerbations decreased significantly, while ACT increased (p<0.001). Conclusions. Mepolizumab was associated with reduced serum AREG levels and clinical and inflammatory improvement. Although AREG is not a direct drug target, its reduction may reflect biological changes accompanying better control of eosinophilic inflammation. Its correlation with YKL-40 suggests coordinated modulation requiring confirmation. AREG may represent a biomarker of biological response, although current data do not support a predictive role. Larger controlled studies are needed.