Differenti strategie terapeutiche nell’obesità: risposta ponderale, composizione corporea e possibili determinanti di efficacia.

Abstract

L’obesità è una malattia cronica multifattoriale caratterizzata da un’elevata variabilità nella risposta ai trattamenti. Lo studio ha analizzato, in un contesto di pratica clinica reale, l’efficacia di diverse strategie terapeutiche per il sovrappeso e l’obesità, valutando variazioni ponderali, composizione corporea e possibili determinanti della risposta. Sono state esaminate 700 visite relative a 241 pazienti, corrispondenti a 361 episodi terapeutici; 214 episodi sono risultati eleggibili per l’analisi longitudinale. Le strategie considerate comprendevano trattamento dietetico convenzionale, semaglutide, tirzepatide e dieta chetogenica. Sono state valutate variazioni di peso, BMI, circonferenza vita, massa grassa, massa priva di grasso, massa muscolare scheletrica, angolo di fase e principali parametri glicometabolici e lipidici. I confronti a 3, 6 e 12 mesi sono stati effettuati mediante modelli di regressione aggiustati per caratteristiche basali e tempo di follow-up, con correzione per confronti multipli. Le traiettorie individuali hanno evidenziato un’elevata eterogeneità, con responder, non-responder e soggetti con incremento ponderale all’interno di ciascun gruppo. Rispetto alla dieta, la semaglutide ha mostrato a 6 mesi una tendenza favorevole nella riduzione di peso, BMI e massa grassa, senza differenze significative dopo correzione FDR. Tirzepatide e dieta chetogenica sono risultate associate a una maggiore riduzione del peso e della massa grassa, soprattutto a 6 mesi; i risultati a 12 mesi per tirzepatide devono essere interpretati con cautela per la ridotta numerosità. Le analisi dei predittori non hanno identificato profili sufficientemente robusti per una stratificazione clinica definitiva. I risultati sottolineano la necessità di un approccio personalizzato, che consideri perdita di peso, composizione corporea, risposta metabolica, tollerabilità e sostenibilità del trattamento.

Obesity is a chronic, multifactorial disease characterized by substantial variability in treatment response. This study evaluated different therapeutic strategies for overweight and obesity in a real-world clinical setting, focusing on weight change, body composition, and potential determinants of response. A total of 700 visits from 241 patients were analyzed, corresponding to 361 treatment episodes; 214 episodes were eligible for longitudinal analysis. The strategies included conventional dietary treatment, semaglutide, tirzepatide, and a ketogenic diet. Changes in body weight, BMI, waist circumference, fat mass, fat-free mass, skeletal muscle mass, phase angle, and selected glycemic and lipid parameters were assessed. Comparisons at 3, 6, and 12 months were performed using regression models adjusted for baseline characteristics and follow-up time, with correction for multiple testing. Individual trajectories showed marked heterogeneity, including responders, non-responders, and patients with weight gain within each group. Compared with diet, semaglutide showed a favorable trend at 6 months in weight loss, BMI reduction, and fat-mass reduction, although differences were not significant after false discovery rate correction. Tirzepatide and the ketogenic diet were associated with greater reductions in weight and fat mass, particularly at 6 months; 12-month findings for tirzepatide should be interpreted cautiously because of the small sample size. Baseline analyses did not identify sufficiently robust profiles for definitive clinical stratification. Overall, the findings support a personalized approach to obesity management, considering not only weight loss but also body composition, metabolic response, tolerability, and long-term treatment sustainability.