Sintesi e caratterizzazione biologica di aciltiouree asimmetriche

Abstract

Attraverso la messa a punto di un’innovativa strategia sintetica, sono stati prodotti e caratterizzati una serie di diaciltiouree e solfonil acil tiouree asimmetriche. Lo schema preparativo ha previsto una procedura a due step basata sull’isolamento di un derivato monoacilato, successivamente acilato tramite agenti acilanti di varia natura (cloruri acilici e solfonilcloruri). I composti ottenuti sono stati valutati biologicamente per le loro proprietà citotossiche e modulatorie di HSP70, uno chaperone molecolare coinvolto nel corretto ripiegamento del canale CFTR. Tutti i composti preparati si sono rivelati privi di effetti citotossici sulle linee cellulari analizzate (otto linee cellulari tumorali e una linea di fibroblasti non mutati). Inoltre, il derivato 10 è emerso come un attivatore di HSP70 alla concentrazione di 600 µM. Nel complesso i risultati acquisiti supportano la validità farmaceutica di questa serie e gettano le basi per ulteriori approfondimenti finalizzati all’individuazione di composti a maggiore attività.

A series of asymmetric diacylthiourea and sulphonyl-acylthiourea derivatives has been produced through an innovative preparative procedure. The synthesis was based on a two-step strategy involving the isolation of a monoacylthiourea intermediate. This key synthon was further modified by the use of various acylating reagents (acyl chlorides and sulphonyl chlorides). The compounds obtained were tested for their antiproliferative activity. Additionally, the derivatives were evaluated as modulators of HSP70, a chaperon involved in CFTR folding. All derivatives did not show any cytotoxicity on the tested cell lines (eight tumors and one normal fibroblast cell lines). Derivative 10 proved to activate HSP70 at the concentration of 600 µM. Overall, the collected results confirmed the pharmaceutical attractiveness of asymmetric (sulphonyl)acylthioureas and support further studies to identify more active compounds.