Ruolo dell'asse Intestino-Cervello nella progressione e nell'approccio terapeutico del cancro del colon retto

Abstract

Secondo quanto riportato dall’Istituto Nazionale dei tumori, il tumore del colon-retto è la seconda neoplasia più diffusa in Italia dopo il tumore mammario È stato osservato che, in Italia, la sopravvivenza al tumore del colon retto è pari al 65% negli uomini e 66% nelle donne, a 5 anni dalla diagnosi. Lo scopo di questa tesi sarà di approfondire la tematica riguardante il collegamento bidirezionale tra intestino e cervello, e capirne il ruolo nel cancro del colon-retto al fine di valutare e analizzare nuove terapie farmacologiche per il trattamento di questi pazienti. Riguardo al Gut Brain axis (GBA) si discute molto nell’ambito della ricerca scientifica in quanto sembra coinvolto in diverse malattie neurodegenerative, in varie condizioni psichiatriche, ed in alcune malattie metaboliche. Nel caso del tumore del colon-retto, il GBA interviene sulla patogenesi del cancro, sulla progressione tumorale, sul sistema immunitario e quindi anche sugli esiti terapeutici. In particolare, verrà messa in evidenza la bidirezionalità di tale collegamento in riferimento al i) coinvolgimento del microbiota intestinale capace di produrre molecole quali acidi grassi a catena corta e neurotrasmettitori che incidono sulla formazione di metastasi e sulla risposta immunitaria e ii) alla capacità del tumore di modificare il microbiota e rilasciare sostanze neuroattive che influenzano la crescita tumorale stessa. Si parlerà anche del ruolo dello stress cronico e di altri stati d’animo quali ansia, paura e depressione correlati anche al dolore e che non solo incidono sullo sviluppo tumorale ma anche sull’aderenza terapeutica del paziente. Approfondire questo aspetto sarà importante per avere un quadro completo dei fattori incidenti sul decorso della neoplasia nell’ottica di comprendere ognuna delle nuove strategie terapeutiche in studio, delle quali verranno approfonditi vantaggi e gli svantaggi, rispetto alle terapie tradizionali.

According to the Italian National Cancer Institute, colorectal cancer is the second most common malignancy in Italy after breast cancer. In Italy, the 5-year survival rate for colorectal cancer has been reported to be 65% in men and 66% in women following diagnosis. The aim of this thesis is to explore the bidirectional relationship between the gut and the brain and to understand its role in colorectal cancer, with the objective of evaluating and analyzing novel pharmacological therapies for the treatment of these patients. The gut–brain axis (GBA) has become a major focus of scientific research, as it appears to be involved in several neurodegenerative diseases, various psychiatric conditions, and certain metabolic disorders. In the context of colorectal cancer, the GBA contributes to cancer pathogenesis, tumor progression, immune system regulation, and consequently therapeutic outcomes. In particular, this thesis will highlight the bidirectional nature of this connection with reference to: (i) the involvement of the intestinal microbiota, which is capable of producing molecules such as short-chain fatty acids and neurotransmitters that influence metastasis formation and immune responses; and (ii) the ability of the tumor itself to alter the microbiota and release neuroactive substances that, in turn, affect tumor growth. The role of chronic stress and other emotional states, including anxiety, fear, and depression, will also be discussed, as these factors are associated with pain and may influence not only tumor development but also patients’ adherence to treatment. Investigating these aspects is essential for obtaining a comprehensive understanding of the factors affecting disease progression and for better evaluating emerging therapeutic strategies currently under investigation. The advantages and disadvantages of these novel approaches will be examined and compared with those of conventional therapies.