FDG-PET e traiettorie cognitive in pazienti anziani affetti da Malattia di Alzheimer

Abstract

Introduzione: La malattia di Alzheimer (AD) presenta marcata eterogeneità clinica, soprattutto nella popolazione geriatrica, in cui neurodegenerazione, fragilità e multimorbilità contribuiscono a diverse traiettorie cognitive. Sebbene la FDG-PET sia un consolidato biomarcatore funzionale, gli studi che integrano imaging e fragilità clinica sono ancora limitati. Obiettivo: Valutare l’associazione tra metabolismo cerebrale rilevato mediante FDG-PET e andamento longitudinale della performance cognitiva in pazienti anziani con AD, considerando il contributo della fragilità. Materiali e metodi: È stato condotto uno studio osservazionale retrospettivo su pazienti afferenti al CDCD della Clinica Geriatrica del Policlinico San Martino di Genova. Sono stati inclusi soggetti con diagnosi clinica di AD, FDG-PET disponibile e almeno una valutazione geriatrica precedente all’esame. La performance cognitiva è stata valutata mediante Mini-Mental State Examination (MMSE), la fragilità tramite Clinical Frailty Scale (CFS). L’associazione tra metabolismo cerebrale e traiettorie cognitive è stata analizzata con modelli lineari misti aggiustati per età, sesso, istruzione e fragilità. Risultati: La coorte comprendeva 73 pazienti, con età mediana di 79,6 anni; il 58% era di sesso femminile e il MMSE mediano al baseline era 22,3. Il MMSE mostrava un declino medio di 2,1 punti/anno. Una maggiore fragilità basale era associata a peggiori performance cognitive durante il follow-up. Dopo correzione per confronti multipli, sette regioni cerebrali risultavano associate alla performance cognitiva longitudinale. Un maggiore metabolismo del giro temporale medio e del giro frontale medio caudale era associato a un declino cognitivo più lento. Conclusioni: FDG-PET e fragilità clinica forniscono informazioni complementari sulla prognosi cognitiva negli anziani con AD. La loro integrazione potrebbe contribuire a una migliore stratificazione prognostica e caratterizzazione clinica della malattia.

Introduction: Alzheimer’s disease (AD) is characterized by marked clinical heterogeneity, especially in the geriatric population, where neurodegeneration, frailty, and multimorbidity contribute to different cognitive trajectories. Although FDG-PET is an established functional biomarker, studies integrating imaging findings and clinical frailty remain limited. Objective: To evaluate the association between cerebral metabolism assessed by FDG-PET and the longitudinal course of cognitive performance in older patients with AD, considering the contribution of frailty. Materials and methods: A retrospective observational study was conducted on patients attending the Centre for Cognitive Disorders and Dementia (CDCD) of the Geriatric Clinic, Ospedale Policlinico San Martino, Genoa. Subjects with a clinical diagnosis of AD, available FDG-PET, and at least one geriatric assessment prior to the examination were included. Cognitive performance was assessed using the Mini-Mental State Examination (MMSE), while frailty was measured with the Clinical Frailty Scale (CFS). The association between cerebral metabolism and cognitive trajectories was analyzed using linear mixed-effects models adjusted for age, sex, education, and frailty. Results: The cohort included 73 patients, with a median age of 79.6 years; 58% were female and the median baseline MMSE was 22.3. MMSE showed an average decline of 2.1 points/year. Higher baseline frailty was associated with worse cognitive performance during follow-up. After correction for multiple comparisons, seven brain regions were associated with longitudinal cognitive performance. Higher metabolism in the middle temporal gyrus and caudal middle frontal gyrus was associated with slower cognitive decline. Conclusions: FDG-PET and clinical frailty provide complementary information on cognitive prognosis in older patients with AD. Their integration may contribute to improved prognostic stratification and clinical characterization of the disease.