Utilizzo del Rituximab nel trattamento delle podocitopatie primitive: studio osservazionale monocentrico

Abstract

Obiettivi: Descrivere l’esperienza del centro nell’impiego di rituximab (RTX) nelle podocitopatie primarie, valutandone efficacia e sicurezza e confrontare la risposta tra pazienti responder e non-responder alla precedente terapia steroidea. Materiali e metodi: Studio retrospettivo monocentrico su 24 pazienti adulti con diagnosi istologica di minimal change disease (MCD) o glomerulosclerosi focale segmentaria (FSGS) trattati con RTX tra febbraio 2016 e luglio 2025, escludendo forme secondarie. Per ciascun paziente raccolti dati clinici e laboratoristici alla diagnosi, al baseline del primo ciclo, a 6 e 12 mesi e all’ultimo follow-up. Analisi longitudinale eseguita con modelli a effetti fissi (tempo, gruppo e interazione) e confronti post-hoc corretti; significatività fissata a p<0,05. Risultati: Età media alla diagnosi 52,3±18,5 anni; 11 donne; diagnosi equamente distribuite tra MCD e FSGS; 54% ipertesi, nessun diabetico. Diciassette pazienti (71%) steroid-responder e sette (29%) non-responder. Al baseline: proteinuria 5,4±3,5 g/die, creatinina 1,4±0,6 mg/dL, eGFR 63,7±29,3 mL/min/1,73 m²; CD19 199±156 cells/µL. Schema più utilizzato: 375 mg/m² per due infusioni. A 12 mesi la proteinuria si riduceva significativamente rispetto al basale (p=0,040), senza incremento significativo di albumina e proteine totali; le cellule CD19 diminuivano nettamente a 6 mesi con parziale recupero a 12 mesi (p=0,008). La quota di pazienti nefrosici calava dal 66,7% al 12,5%. Nei responder si osservavano riduzioni significative di proteinuria (p=0,027) e colesterolo (p=0,011) e un aumento dell’albumina (p=0,032), non confermate nei non-responder. Si registrava un rilevante risparmio di steroidi e altri immunosoppressori. Sicurezza complessivamente favorevole. Conclusioni: RTX mostra efficacia e tollerabilità complessivamente buone nelle podocitopatie, con benefici maggiori nei pazienti steroid-responder. Servono studi prospettici più ampi per migliorare la selezione dei candidati.

Objectives: This study aimed to describe our center’s experience with rituximab (RTX) in primary podocytopathies, assessing its efficacy and safety, and to compare the response between steroid responders and non-responders to previous steroid therapy. Materials and Methods: A retrospective single-center study was conducted on 24 adult patients with histological diagnosis of minimal change disease (MCD) or focal segmental glomerulosclerosis (FSGS), treated with RTX between February 2016 and July 2025, excluding secondary forms. Clinical and laboratory data were collected at diagnosis, at baseline of the first cycle, at 6 and 12 months, and at last follow-up. Longitudinal analysis was performed using fixed-effects models (time, group, and interaction) with corrected post-hoc comparisons; significance set at p<0.05. Results: Mean age at diagnosis was 52.3±18.5 years; 11 female. Diagnoses were equally distributed between MCD and FSGS; 54% hypertensive, none diabetic. Seventeen patients (71%) were steroid responders and seven (29%) non-responders. At RTX baseline: proteinuria 5.4±3.5 g/day, creatinine 1.4±0.6 mg/dL, eGFR 63.7±29.3 mL/min/1.73 m²; CD19 199±156 cells/µL. The most used regimen was 375 mg/m² for two infusions. After 12 months, proteinuria significantly decreased vs baseline (p=0.040), without significant increase in albumin or total proteins; CD19 decreased at 6 months with partial recovery at 12 (p=0.008). Nephrotic patients declined from 66.7% to 12.5%. Among responders, reductions in proteinuria (p=0.027) and cholesterol (p=0.011) and an increase in albumin (p=0.032) were observed, not confirmed in non-responders. A relevant reduction in steroid and other immunosuppressive use was observed. Overall safety was favorable. Conclusions: RTX demonstrated good efficacy and safety in primary podocytopathies, with greater benefits among steroid-responsive patients. Larger prospective studies are warranted to better define patient selection criteria.