Carcinoma ovarico dopo precedente tumore mammario nelle giovani pazienti BRCA mutate: risultati dalla BRCA BCY Collaboration

Abstract

INTRODUZIONE: Le donne BRCA mutate presentano un aumentato rischio di carcinoma mammario e ovarico. Tuttavia, sono scarsi i dati su incidenza e prognosi del carcinoma ovarico dopo una precedente diagnosi di carcinoma mammario. METODI: Il BRCA BCY Collaboration è uno studio di coorte retrospettivo, multicentrico e internazionale, che coinvolge 109 centri. Sono state incluse donne con varianti germinali patogenetiche o probabilmente patogenetiche di BRCA1, BRCA2 o entrambe, con carcinoma mammario invasivo in stadio I–III diagnosticato ≤40 anni tra il 1° gennaio 2000 e il 31 dicembre 2020. Gli endpoint primari erano l’incidenza cumulativa di carcinoma ovarico dopo carcinoma mammario e la sopravvivenza globale (OS) nelle pazienti con carcinoma ovarico. RISULTATI: Delle 5350 pazienti incluse, 125 (2.3%) hanno sviluppato un sucessivo secondo tumore primitivo ovarico. L’incidenza cumulativa a 10 anni è stata del 2.2% (IC95%: 1.7–2.7) e l’intervallo mediano tra i due tumori è risultato di 7.6 anni. Nelle pazienti con carcinoma ovarico, il test genetico era eseguito più spesso dopo la diagnosi di carcinoma mammario (76.0% vs 44.7%) e meno pazienti hanno eseguito le chirurgie profilattiche: salpingo-ooforectomia (3.2% vs 53.3%) e mastectomia (33.6% vs 55.6%). L’OS dopo carcinoma ovarico era del 90.3% a 2 anni (IC95% 80.1–94.5) e del 42.9% a 9 anni (IC95% 28.8–56.3). CONCLUSIONI: Il 2.3% delle pazienti BRCA mutate con diagnosi di carcinoma mammario in giovane età va incontro a successiva diagnosi di carcinoma ovarico. La prognosi severa legata alla neoplasia ovarica nelle pazienti con pregressa neoplasia mammaria sottolinea l’importanza di un’esecuzione precoce del test genetico, fondamentale per garantire l’accesso a strategie preventive personalizzate.

INTRODUCTION: BRCA carriers have an increased risk of breast and ovarian cancers. However, data on ovarian cancer after a prior breast cancer diagnosis are limited. This study aimed to describe the incidence and prognosis of ovarian cancer after a prior breast cancer diagnosis. METHODS: The BRCA BCY Collaboration is a retrospective, multicenter, international cohort study involving 109 centers. It included women with germline pathogenic or likely pathogenic variants in BRCA1, BRCA2, or both, diagnosed with stage I–III invasive breast cancer at age ≤40 years between January 1, 2000, and December 31, 2020. Primary endpoints were the cumulative incidence of ovarian cancer after breast cancer and overall survival (OS) in patients with ovarian cancer. RESULTS: Of 5350 included patients, 125 (2.3%) developed a second primary ovarian tumor. The 10-year cumulative incidence was 2.2% (95%CI: 1.7–2.7), and the median interval between the two cancers was 7.6 years. Compared to ovarian cancer patients, genetic testing was more often performed after breast cancer diagnosis (76.0% vs 44.7%), with lower rates of uptake of risk-reducing procedures: salpingo-oophorectomy (3.2% vs 53.3%) and mastectomy (33.6% vs 55.6%). OS after ovarian cancer was 90.3% at 2 years (95%CI 80.1–94.5), decreasing to 42.9% at 9 years (95%CI 28.8–56.3). CONCLUSIONS: A total of 2.3% of BRCA carriers with breast cancer diagnosis at a young age subsequently develop ovarian cancer. The poor prognosis associated with ovarian malignancy in women with prior breast cancer underscores the critical role of early genetic testing, which is essential to ensure access to personalized preventive strategies.