Effetti del trattamento con curcumina e terapia fotodinamica sul metabolismo ossidativo delle cellule OHSU-974 di tumore testa-collo.

View/ Open
Author
Fidelio, Beatrice Giuseppina <1996>
Date
2025-07-24Data available
2025-07-31Abstract
Il cancro orale è il 16° tumore maligno più diffuso a livello globale, caratterizzato da
significativi tassi di recidiva e mortalità e da un basso tasso di sopravvivenza a 5 anni. È
stato dimostrato che l’apoptosi delle cellule tumorali indotta da curcumina coinvolge la sua
azione inibitoria dell'ATP sintasi, che compromette la produzione di energia cellulare e
portando a una diminuzione della vitalità cellulare attraverso l'autofagia. Inoltre, la
fotoattivazione della curcumina aumenta i suoi effetti negativi sulla vitalità e sulla
proliferazione delle cellule tumorali. In questo progetto, abbiamo trattato la linea cellulare
OHSU-974, modello umano di carcinoma testa/collo a cellule squamose (HNSCC) e i
fibroblasti umani primari (utilizzati come controllo) con curcumina 0,1, 1,0 e 10 µM, nella
sua forma nativa o fotoattivata utilizzando un laser a diodi a lunghezza d'onda di 450 nm
(0.25 W, 15 J, 60 sec, 1 cm2) prima o dopo la somministrazione alle cellule valutando la
funzione della fosforilazione ossidativa (OxPhos), lo stato energetico, l'accumulo di
perossidazione lipidica, le difese antiossidanti e il ciclo cellulare. Il trattamento con
curcumina 1 e 10 µM in forma nativa causa una compromissione dell'OxPhos e induce un
incremento di perossidazione lipidica nonostante l'aumento dell'attività della glutatione
reduttasi e della catalasi. Questi effetti sono risultati implementati dopo la fotoattivazione
della curcumina utilizzando il laser, suggerendo che la fotodinamica è in grado di
migliorare l'azione antitumorale della curcumina, gli effetti della curcumina sono stati
analizzati sui fibroblasti umani primari. È stata osservata una riduzione dello stato
energetico cellulare sia con la curcumina irradiata che non irradiata, mentre un aumento
del danno ossidativo ai lipidi e un rallentamento della crescita cellulare sono stati osservati quando la curcumina è stata irradiata prima o dopo la somministrazione alle
cellule. Oral cancer is the 16th most prevalent malignancy globally, characterised by significant
recurrence and mortality rates and low 5-year survival rates. Curcumin-induced apoptosis
of cancer cells has been shown to involve its ATP synthase inhibitory action, which impairs
cellular energy production by activating autophagy. In addition, photoactivation of
curcumin increases its negative effects on tumour cell viability and proliferation. In this
project, we treated the cell line OHSU-974, a human head/neck squamous cell carcinoma
(HNSCC) model, and primary human fibroblasts (used as control) with curcumin 0.1, 1.0
and 10 µM, in its native or photoactivated form utilizing a diode laser at a wavelength of
450 nm (0. 25 W, 15 J, 60 sec, 1 cm2) before or after administration to cells by assessing
oxidative phosphorylation function (OxPhos), energy status, lipid peroxidation
accumulation, antioxidant defences and the cell cycle. Treatment with curcumin 1 and 10
µM in native form causes an impairment of OxPhos and induces an increase in lipid
peroxidation despite increased glutathione reductase and catalase activity. These effects
were found to be implemented after photoactivation of curcumin using lasers, suggesting
that photodynamics can enhance the anti-tumour action of curcumin. Since cells in the
HNSCC microenvironment support tumour development, the effects of curcumin were
analysed on primary human fibroblasts. A reduction in cellular energy status was observed
with both irradiated and non-irradiated curcumin, while an increase in oxidative lipid
damage and a slowing of cell growth were observed when curcumin was irradiated before
or after administration to cells.
Type
info:eu-repo/semantics/masterThesisCollections
- Laurea Magistrale [6128]