Sintesi di cicloguanile ed analoghi per lo studio dell'attività antivirale contro i Coronavirus

Abstract

L’emergenza globale causata dal virus SARS-CoV-2 ha intensificato la ricerca di nuove strategie terapeutiche antivirali. In questo contesto, composti basati sullo scaffold 1-aril-2,4-diamino-1,6-diidrotriazinico del farmaco antimalarico cicloguanile, hanno mostrato una promettente attività antivirale contro i virus influenzale e il virus respiratorio sinciziale (RSV), inibendo la diidrofolato reduttasi (DHFR) dell’ospite. Considerando che SARS-CoV-2 altera il metabolismo dei folati per sostenere la propria replicazione, è stato ritenuto di interesse estendere l’indagine dei derivati 1,6-diidrotriazinici anche nei confronti di questo virus, nonché dei coronavirus umani HCoV-229E e HCoV-OC43. Lo studio dell’attività biologica dei composti è in corso presso il gruppo di ricerca della Prof.ssa Lieve Naesens, Università di Lovanio in Belgio.

The global emergency caused by the SARS-CoV-2 virus has intensified the research of new antiviral therapeutic strategies. In this context, compounds based on the 1-aryl-2,4-diamino-1,6-dihydrotriazine scaffold, derived from the antimalarial drug cycloguanil, have shown promising antiviral activities against influenza viruses and respiratory syncytial virus (RSV), inhibiting the dihydrofolate reductase (DHFR) of the host. Since SARS-CoV-2 alters the folate metabolism to support its replication, it was deemed interesting to extend the investigation of 1,6-dihydrotriazine derivatives also to this virus, as well as to human coronaviruses HCoV-229E and HCoV-OC43. The biological activity of compounds is currently being studied by the research team of Professor Lieve Naesens, University of Leuven in Belgium.