Approcci farmacologici nella cura dell’obesità: studio di real life e differenze di genere nella terapia con agonisti recettoriali GLP-1 e agonisti duali GIP/GLP-1

Abstract

Background: L’obesità è una malattia cronica in costante aumento a livello globale, complessa per eziopatogenesi e gestione. Al momento sono disponibili diverse strategie terapeutiche, tra cui dietoterapia e farmacoterapia con analoghi del GLP1 e agonisti duali GIP/GLP1.

Obiettivi: L’obiettivo primario è valutare l’efficacia comparativa dei diversi trattamenti a disposizione nella terapia dell’obesità: dieta mediterranea, liraglutide, semaglutide e tirzepatide ed eventuali differenze di genere nella risposta.

Metodi: Lo studio real-life di natura retrospettiva coinvolge 225 pazienti con obesità, di cui 171 femmine e 54 maschi, seguiti presso l’ambulatorio dedicato. Dopo l’avvio di terapia dietetica mediterranea o farmacologica sono stati analizzati parametri antropometrici, di composizione corporea e dati biochimici al basale (T0) e a distanza di 3-6-9-12 mesi.

Risultati: Con la dieta mediterranea si è osservato un miglioramento che permane dal tempo zero fino ai 12 mesi per massa grassa e massa magra (p=0,008; p=0,03). Nel gruppo con liraglutide si evince una riduzione di massa grassa e VAT ed incremento di massa magra a 6 mesi (rispettivamente p=0,009; p=0,0025; p=0,0029), a 12 mesi si osserva un miglioramento del profilo lipidico, sia per colesterolo totale che LDL (p=0,0088; p=0,043). Per i gruppi di terapia con semaglutide e tirzepatide si osservano delle tendenze di miglioramento a 6 mesi per il profilo lipidico e per il BMI.

Conclusione: Lo studio dimostra l’efficacia della farmacoterapia con liraglutide e della dieta mediterranea nel miglioramento dei parametri metabolici in particolare nei primi 6 mesi di trattamento. Nei primi tre gruppi di terapia (dieta, liraglutide, semaglutide) considerando separatamente i soggetti di sesso maschile si evince un trend di riduzione di VAT ed LDL. Saranno necessari ulteriori studi di natura prospettica e di maggiore durata per valutare l’efficacia a lungo termine delle diverse strategie terapeutiche.

Background: Obesity is a chronic disease that is steadily increasing worldwide, with a complex pathophysiology and management. Currently, several therapeutic strategies are available, including dietary therapy and pharmacotherapy with GLP-1 analogues and dual GIP/GLP-1 receptor agonists. Objectives: The primary objective is to evaluate the comparative effectiveness of the available treatments for obesity: Mediterranean diet, liraglutide, semaglutide, and tirzepatide, as well as any gender differences in treatment response. Methods: This real-life, retrospective study involves 225 patients with obesity (171 females and 54 males) followed at a dedicated outpatient clinic. After initiating either a Mediterranean diet or pharmacological therapy, anthropometric parameters, body composition, and biochemical data were analyzed at baseline (T0) and at 3, 6, 9, and 12 months. Results: In the Mediterranean diet group, a sustained improvement in fat mass and lean mass was observed from baseline through 12 months (p=0.008; p=0.03). In the liraglutide group, a reduction in fat mass and visceral adipose tissue (VAT), along with an increase in lean mass, was observed at 6 months (p=0.009; p=0.0025; p=0.0029 respectively); at 12 months, there was an improvement in the lipid profile, including total and LDL cholesterol (p=0.0088; p=0.043). In the semaglutide and tirzepatide therapy groups, trends toward improvement in lipid profile and BMI were observed at 6 months. Conclusion: The study demonstrates the effectiveness of pharmacotherapy with liraglutide and the Mediterranean diet in improving metabolic parameters, particularly within the first 6 months of treatment. In the first three therapy groups (diet, liraglutide, semaglutide), when considering male subjects separately, a trend toward reduction in VAT and LDL was noted. Further prospective and longer-term studies are needed to evaluate the long-term effectiveness of the various therapeutic strategies.