CPX-351 e Leucemia mieloide acuta secondaria: risultati terapeutici secondo definizione WHO 2022

Abstract

La leucemia mieloide acuta secondaria è una forma di LAM associata a prognosi sfavorevole, con alterazioni genetiche ad alto rischio che comprende le forme associate a mielodisplasia e terapia-correlate. In questi pazienti, lo schema 3+7 ha mostrato scarsa efficacia, mentre CPX-351, ha dimostrato superiorità in termini di risposta e sopravvivenza, diventando lo standard terapeutico per le s-AML secondo la definizione WHO 2016. In questo studio abbiamo analizzato 85 pazienti con diagnosi di s-AML trattati con CPX-351 tra febbraio 2019 e marzo 2025 presso la Clinica Ematologica dell’Ospedale Policlinico San Martino di Genova. L’obiettivo principale è stato valutare l’efficacia del trattamento in termini di remissione completa (CR), negativizzazione della malattia residua misurabile (MRD) e sopravvivenza globale (OS), con particolare attenzione alla nuova classificazione WHO 2022. La CR complessiva dopo CPX-351 è stata del 78%, con tasso di MRD negativo pari al 56,5% nei pazienti valutabili, attraverso citofluorimetria. Il follow up mediano è stato di 42,1 mesi (IC 95%: 31–62 mesi), con una OS mediana di 19 mesi (IC 95%: 15,89–20,6) La OS mediana è risultata significativamente superiore nei pazienti che hanno ottenuto una CR (mediana non raggiunta vs 6 mesi, p < 0.001) e in quelli sottoposti a trapianto allogenico in prima remissione (mediana non raggiunta vs 9 mesi, p < 0.001). L’analisi mutazionale ha evidenziato un’alta prevalenza di mutazioni MDS correlate come ASXL1, RUNX1, TP53 e SRSF2. L’utilizzo della classificazione WHO 2022 ha permesso di identificare un sottogruppo di pazienti con la sola presenza di alterazioni genetiche tipicamente associate a MDS, i quali hanno mostrato esiti sovrapponibili alla coorte. In conclusione, il CPX-351 si conferma un trattamento efficace anche nei pazienti con s-AML definita secondo i nuovi criteri WHO e questi ultimi dovrebbero essere candidati a ricevere il CPX-351 come terapia di prima linea.

Secondary acute myeloid leukemia (s-AML) is a subtype of AML associated with poor prognosis, often linked to high-risk genetic alterations, including cases related to myelodysplasia and therapy-related forms. In these patients, conventional chemotherapy has shown limited efficacy, whereas CPX-35 demonstrated superior response and survival outcomes, becoming the standard treatment for s-AML according to the WHO 2016 definition. In this study, we analyzed 85 patients diagnosed with s-AML and treated with CPX-351 between February 2019 and March 2025 at the Clinic of Hematology, San Martino Hospital-IRCCS in Genoa. The primary objective was to assess treatment efficacy in terms of complete remission (CR), measurable residual disease (MRD) negativity, and overall survival (OS), in patients affected by s-AML according to the genomic based WHO 2022 definition, in comparison with the 2016 edition, to disclose the efficacy of CPX in this setting. The overall CR rate after CPX-351 was 78%, with a 56,5% MRD-negativity rate among evaluable patients with flow cytometry. Median OS was significantly longer in patients who achieved CR (median not reached vs. 6 months, p < 0.001) and in those who underwent allogeneic stem cell transplantation in first remission (median not reached vs. 9 months, p < 0.001). Mutational analysis revealed a high prevalence of MDS-related mutations, such as ASXL1, RUNX1, TP53 and SRSF2. The application of the WHO 2022 criteria enabled the identification of a subgroup of patients characterized solely by MDS-associated genetic alterations, who demonstrated outcomes comparable to the overall cohort. In conclusion, CPX-351 remains an effective treatment option for patients with s-AML as defined by the new WHO criteria and such patients should be considered candidates for first-line therapy with CPX-351.