Sviluppo e potenzialità terapeutiche di inibitori CDK9

Abstract

Le chinasi ciclina dipendente CDK costituiscono una classe di serina/treonina chinasi altamente conservate che svolgono un importante ruolo nella proliferazione cellulare e nella trascrizione genica. CDK9 è coinvolta nella regolazione di oncogeni e costituisce un bersaglio farmacologico per lo sviluppo di nuovi agenti antitumorali. In questo lavoro di tesi sono descritti gli inibitori CDK9 attualmente di maggiore interesse (i.e., PAN-inibitori, inibitori selettivi, derivati della piridina, inibitori duali, agenti degradanti, inibitori delle interazioni proteinaproteina e prodotti naturali) descrivendone le caratteristiche strutturali, le azioni biologiche e la fase di sviluppo (pre)clinico.

Cyclin-dependent kinases (CDKs) are highly conserved serine/threonine kinases involved in cell proliferation and gene transcription. CDK9 plays important roles in the regulation of oncogenes and is considered an attractive pharmacological target for antitumor therapy. In this thesis, I present a comprehensive overview of the structural characteristics, biological functions, and preclinical status of recently identified CDK9 inhibitors. Our focus extends to various types of inhibitors, including PAN-inhibitors, selective inhibitors, dual target inhibitors, degraders, protein-protein interaction inhibitors, and natural products.