Risposta completa in un caso di neoplasia neuroendocrina gastroenteropancreatica: revisione delle terapie attuali e prospettive future.

Abstract

Le neoplasie neuroendocrine (NEN) comprendono un gruppo eterogeneo di neoplasie che originano dalle cellule del sistema neuroendocrino diffuso, più frequentemente a livello gastroenteropancreatico (GEP-NEN). Sulla base della differenziazione morfologica, indice proliferativo Ki-67 e conta mitotica le GEP-NEN si classificano in tumori neuroendocrini (NET) ben differenziati o carcinomi neuroendocrini (NEC) scarsamente differenziati, più aggressivi e con prognosi meno favorevole. La maggior parte delle GEP-NEN non sono funzionanti ed insorgono in maniera sporadica. Gli obiettivi terapeutici comprendono la resezione chirurgica con intento radicale, il controllo della progressione nelle forme avanzate e metastatiche, e la gestione della sintomatologia correlata all’ipersecrezione ormonale. L’intervento chirurgico rappresenta l’unico potenziale approccio curativo per i GEP-NET ben differenziati, G1-G2 e localizzati. Considerando che fino all’80% dei casi i GEP-NET si presentano localmente avanzati o metastatici al momento della diagnosi, sono necessarie terapie sistemiche quali gli analoghi della somatostatina (SSA), la terapia radiorecettoriale (RLT), le terapie a bersaglio molecolare (everolimus e sunitinib) e la chemioterapia. Lo scenario terapeutico dei GEP-NET è in continua evoluzione con diversi approcci farmacologici innovativi, tra cui molteplici farmaci a bersaglio molecolare (immunoterapia, agenti anti-angiogenici, altri inibitori di mTOR), nuovi radiofarmaci nell’ambito della RLT (radionuclidi alfa-emittenti), combinazione di diverse terapie, nuove formulazioni, e sequenze alternative di farmaci già disponibili. Viene riportato a scopo esemplificativo il caso clinico di un paziente affetto da NET pancreatico G3 avanzato, seguito presso la U.O. Endocrinologia dell’Ospedale Policlinico San Martino, il quale ha presentato una risposta patologica completa al trattamento medico combinato RLT ed SSA di prima linea effettuato nell’ambito del trial clinico NETTER-2.

Neuroendocrine neoplasms (NEN) include a heterogeneous group of neoplasms that originate from the cells of the diffuse neuroendocrine system, most frequently at the gastroenteropancreatic level (GEP-NEN). Based on morphological differentiation, Ki-67 proliferative index and mitotic count, GEP-NEN are classified into well-differentiated neuroendocrine tumours (NET) or neuroendocrine carcinomas (NEC), which are poorly differentiated, more aggressive with a less favourable prognosis. Most GEP-NEN are not functioning and occur sporadically. Therapeutic objectives include surgical resection with radical intent, control of progression in advanced and metastatic forms, and management of symptoms related to hormone hypersecretion. Surgery represents the only potential curative approach for well-differentiated, G1-G2, and localized GEP-NET. Considering that up to 80% of cases GEP-NET are locally advanced or metastatic at the time of diagnosis, systemic therapies such as somatostatin analogues (SSA), radioligand therapy (RLT), targeted therapies (everolimus and sunitinib) and chemotherapy should be considered. The therapeutic scenario of GEP-NET is constantly evolving with several innovative pharmacological approaches, including multiple targeted therapies (immunotherapy, anti-angiogenic agents, other mTOR inhibitors), new radiopharmaceuticals in the setting of RLT (alpha-emitting radionuclides), combination of different agents, new formulations, and alternative sequences of therapies already available. Here we report the clinical case of a patient affected by advanced pancreatic G3 NET, referring to the Endocrinology Unit of the Policlinico San Martino Hospital, who presented a complete pathological response to the combined first-line medical treatment of RLT and SSA carried out as part of the NETTER-2 clinical trial.