Valutazione a lungo termine del profilo di sicurezza del Cannabidiolo Altamente Purificato: analisi dei livelli plasmatici di THC

Abstract

Razionale e obiettivi: Il cannabidiolo altamente purificato (hpCBD) è un efficace trattamento aggiuntivo per le epilessie farmacoresistenti (DRE). Sebbene hpCBD sia privo di effetti psicotropi, alcuni studi suggeriscono un accumulo di tetraidrocannabinolo (THC) nel tessuto adiposo e cerebrale in seguito a somministrazioni ripetute. Abbiamo valutato l’esposizione a lungo termine a CBD e THC nel plasma di pazienti trattati con hpCBD. Metodi: Pazienti con epilessia farmacoresistente di eziologia diversa in trattamento add-on con hpCBD come da pratica clinica, sono stati sottoposti a prelievo ematico basale longitudinale. I livelli plasmatici di entrambi CBD e THC sono stati misurati utilizzando un metodo validato basato su cromatografia liquida accoppiata a spettrometria di massa. Risultati: 38 pazienti di età media di 12 anni (mediana, 11 anni; range, 2-25 anni) sono stati arruolati. La classificazione sindromica includeva encefalopatia epilettica e di sviluppo in 17 (45%) pazienti, sindrome di Dravet in 8 (21%) pazienti, e complesso della sclerosi tuberosa in 4 (10%) pazienti. Al contrario, un paziente ciascuno aveva sindrome di Lennox-Gastaut, epilessia mioclono-astatica, epilessia PCDH19-relata, epilessia farmacoresistente post-erpetica e malattia da deficit di CDKL5. Due (5%) pazienti presentavano sindrome di Rett ed altri due, rispettivamente, sindrome di Kleefstra ed emiplegia alternante. La durata media del follow-up (FU) è stata di 1.75 anni (range, 2-64 mesi). Tutti i pazienti hanno ricevuto dosi incrementali di hpCBD, con una dose media all’ultimo FU di 12.23 mg/kg/die. La concentrazione plasmatica media di CBD all’ultimo FU era di 120.51 μg /L, mentre quella di THC era <0.2 μg /L. Conclusioni: Nonostante dosi incrementali e somministrazioni ripetute di hpCBD (Epidyolex®), i livelli plasmatici di THC sono rimasti inferiori a 0.2 μg /L, confermando l’assenza di accumulo e la sicurezza del farmaco ai dosaggi terapeutici.

Background: Highly purified cannabidiol (hpCBD) (Epidyolex®) is an effective adjunctive treatment for drug-resistant epilepsies (DRE). Although hpCBD lacks psychotropic effects, some studies suggest an accumulation of tetrahydrocannabinol (THC) in the adipose and brain tissue following repeated administrations. We evaluated the long-term exposure to CBD and THC in the plasma of patients treated with hpCBD. Methods: Patients with DRE of different aetiologies receiving add-on treatment with hpCBD as per clinical practice, underwent longitudinal baseline blood sampling. Plasma levels of both CBD and THC were measured using a validated method based on liquid chromatography coupled with mass spectrometry. Results: Thirty-eight patients with a mean age of 12 years (median, 11 years; range, 2-25 years) were enrolled. The syndromic classification included developmental and epileptic encephalopathy in 17 (45%) patients, Dravet syndrome in 8 (21%) patients, and tuberous sclerosis complex in 4 (10%) patients. In contrast, one patient each had Lennox-Gastaut syndrome, epilepsy with myoclonic-astatic seizures, PCDH19-related epilepsy, post-herpetic drug-resistant epilepsy, and CDKL5 deficiency disorder. Two (5%) patients had Rett syndrome, while two patients had Kleefstra syndrome and alternating hemiplegia, respectively. The mean follow-up (FU) duration was 1.75 years (range, 2-64 months). All patients received incremental doses of hpCBD with an average dose at the last FU of 12.23 mg/kg/day. The mean plasma concentration of CBD at the last FU was 120.51 μg/L, while that of THC was <0.2 μg/L. Conclusions: Despite incremental doses and repeated administrations of hpCBD (Epidyolex®), plasma levels of THC remained below 0.2 μg/L, confirming the absence of accumulation and the safety of the drug at therapeutic dosages.