Sviluppo puberale ed anomalie della funzione gonadica in bambini e adolescenti con sindrome di Noonan: studio retrospettivo su coorte monocentrica.

Abstract

RAZIONALE: Esistono pochi dati relativi allo sviluppo puberale nella sindrome di Noonan (SN). OBIETTIVI:1) analizzare il timing dell'attivazione puberale (PO) e la sua evoluzione nei pazienti (pts) con SN; 2) valutare le implicazioni sulla statura, la funzione gonadica e sulla densità minerale ossea (BMD). METODI: Sono stati raccolti retrospettivamente dati demografici, antropometrici, biochimici e di imaging (Rx carpo per età scheletrica, DXA per BMD al rachide L1-L4 e al corpo intero TBLH) di 23 pts (11F) con SN confermata geneticamente (PTPN11 n=11; KRAS n=4, BRAF n=3, SHOC-2 n=2, RIT1 n=2, SOS1 n=1) e almeno PO biochimico; 11 pts (7F) seguiti fino a statura definitiva (FH). Cinque M erano criptorchidi. RISULTATI: Al PO, l’età mediana era 12,8 anni (aa), più precoce nelle F (11,3 aa) rispetto ai M (12,9 aa); la durata della maturazione puberale (MP) era di 5 e 4,1 aa rispettivamente in F e M. Pts F KRAS (n=3) mostravano un PO e un pubarca (PH) più precoce (PO: 9,5; PH: 10,5), mentre M SHOC2 (n=2) un’età al PO e PH tardiva (PO: 14,2, PH: 15,5). La statura al PO era deficitaria (-2,2 SDS). Al FH, F (17,7 aa) e M (18 aa) hanno raggiunto valori mediani rispettivamente di -1,8 SDS e -2,5 SDS con un guadagno di 15 e 20 cm rispettivamente in F e M. M criptorchidi avviano più precocemente (12,2 vs 12,9 aa) e presentano volume testicolare e testosteronemia nella norma. La funzione gonadica al FH risultava nei limiti di norma sia in F che M. Si registrava un solo caso di trasmissione verticale in 1 F. La BMD al L1-L4 su 13 pts (7F) risultava -1,9 Z-score, al TBLH -1,6 Z-score. CONCLUSIONI: F con SN mostrano un PO nei limiti di norma, mentre i M più tardivo; la durata della MP risulta prolungata nelle F rispetto all’atteso con un guadagno staturale inferiore di circa 4-7 cm al FH rispettivamente in F e M. Al FH i pts presentano funzione gonadica nei limiti della norma, anche i M con criptorchidismo. Occorrono studi prospettici per confermare i dati sulla fertilità futura.

Data on pubertal development in Noonan syndrome (NS) are limited. OBJECTIVES: 1) to analyse the timing of pubertal onset (PO) and its evolution in patients (pts) with NS; 2) to evaluate the impact of PO on height, gonadal function, and bone mineral density (BMD). METHODS: Demographic, anthropometric, biochemical, and imaging data (wrist X-ray for bone age, DXA for BMD at the spine-L1-L4 and total body less head-TBLH) were retrospectively collected from 23 pts (11F) with genetically confirmed NS (PTPN11 n=11; KRAS n=4, BRAF n=3, SHOC-2 n=2, RIT1 n=2, SOS1 n=1) and at least biochemical PO; 11 pts (7F and 4M) were followed up to final height (FH). Five M were cryptorchid. RESULTS: At PO, the median age was 12.8 years (yrs), earlier in F (11.3 yrs) than in M (12.9 yrs); the duration of pubertal maturation (PM) was 5 and 4.1 yrs in F and M, respectively. KRAS F pts (n=3) showed earlier PO and pubarche (PH) (PO: 9.5; PH: 10.5), while SHOC2 M (n=2) had delayed PO and PH (PO: 14.2, PH: 15.5). Height at PO was insufficient (-2.2 SDS). At FH, F (17.7 yrs) and M (18 yrs) reached median values of -1.8 SDS and -2.5 SDS with a gain of 15 and 20 cm in F and M, respectively. Cryptorchid M had an earlier PO (12.2 vs 12.9 yrs) and showed normal testicular volume and testosterone levels. Gonadal function at FH was within normal limits in both F and M. There was one case of vertical transmission in 1 F. L1-L4 BMD in 13 pts (7F) was -1.9 Z-score and TBLH BMD -1.6 Z-score. CONCLUSIONS: F with NS showed PO within normal limits, while M had a delayed PO; PM duration was prolonged in F with a lower height gain of about 4-7 cm at FH in F and M, respectively. At FH, pts showed normal gonadal function, even in cryptorchid M. Prospective studies are needed to better understand fertility data.