Impatto clinico dell'osteogenesi imperfetta in pediatria e trattamento con bifosfonati: studio longitudinale retrospettivo

Abstract

L’Osteogenesi Imperfetta-OI, è causata nell’80-90% dei casi da mutazione in COL1A1/A2 e associata a fenotipi da lievi a invalidanti. Obiettivi:1) valutare l’incidenza di fratture-Fx pre e post terapia con bifosfonati-BF in una corte di OI; 2) valutare l’andamento di statura, densità minerale ossea (BMD), marcatori ossei ed eventuali relazioni genotipo-fenotipo. Metodi: retrospettivamente sono stati valutati 33 pazienti-pz a T0-presa in carico, 31/33 a TL-ultima visita; 13/33 possedevano una valutazione pre e una in corso di terapia con BF. Sono stati raccolti dati clinici, di altezza-HTSDS, biochimici (osteocalcina-OC, CTX, BAP), iatrogeni e densitometrici di BMD (DXA) al corpo intero-TBLH e rachide-L1-L4 e di BMAD al L1-L4. Tra T0 e TL sono state riportate 79 Fx in 18/31 pz (8 Fx nei 13/31 in terapia con BP). I pz sono stati classificati per severità clinica (mild n=22-moderate n=7-severe/extreme n=4) e genetica (COL1A1/A2 n=20). Risultati: L’età mediana a T0 era di 7.8 (4.0;11.2) anni. Pz mild-moderate e quelli con mutazione COL1A1/A2 non erano deambulanti rispettivamente nel 4% e 20% e presentavano deformità (69%, 80%), iperlassità (66%,70%), sclere blu (48%,16%) e dentinogenesi imperfetta (10%,20%); tali aspetti erano presenti nei 4 pz con OI severe-extreme e variabilmente se altri geni mutati. L1-L4/TBLH BMD e L1-L4 BMAD (Z-scores) sono aumentati a TL nella corte totale (P’s<0.05); nei 13 pz trattati con BF i valori basali da -2.3, -2.6 e -2.7 sono normalizzati al TL a -1.1, -1.2 e -0.5, rispettivamente, dopo 4.2 (2.5;5.4) anni di terapia. L’incremento di BMD era indipendente dalla statura che è rimasta sotto la norma (T0=-0.3, TL=-0.8). In tale gruppo l’incidenza di Fx è diminuita (P=0.027) da T0=0.7 (0.4,2.2) a TL=0.3 (0.0,1.5) allineandosi a quella di 8 pz non trattati (T0=0.4, TL=0.3). CTX, BAP e OC sono diminuiti (P=n.s.). Conclusioni: Nella corte di OI la terapia con BP ha diminuito l’incidenza di Fx e migliorato la BMD indipendentemente dalla statura.

Osteogenesis Imperfecta-OI, is caused in 80-90% of cases by mutation in COL1A1/A2 and associated with mild to disabling phenotypes. Objectives 1) to evaluate the incidence of fracture-Fx pre and post bisphosphonate-BF treatment in a single-center OI court; 2) to evaluate trends in stature, bone mineral density (BMD), bone markers, and possible genotype-phenotype relationships. Methods: retrospectively, 33 patients-pts at T0-take-up, 31/33 at TL-last visit were evaluated; 13/33 possessed a pre and ongoing assessment of BF therapy. Clinical, height-HTSDS, biochemical (osteocalcin-OC, CTX, BAP), iatrogenic and densitometric data of BMD (DXA) at whole body-TBLH and rachis-L1-L4 and BMAD at L1-L4 were collected. Between T0 and TL, 79 Fx were reported in 18/31 pts (8 Fx in the 13/31 on BP therapy). Pts were classified by clinical (mild n=22-moderate n=7-severe/extreme n=4) and genetic (COL1A1/A2 n=20) severity. Results: the median age at T0 was 7.8 (4.0;11.2) years. Mild-moderate pts and those with COL1A1/A2 mutation were nonambulatory in 4% and 20%, respectively, and had deformity (69%, 80%), hyperclassity (66%,70%), blue sclerae (48%,16%) and dentinogenesis imperfecta (10%,20%); these features were present in the 4 pts with severe-extreme OI and variably if other genes mutated. L1-L4/TBLH BMD and L1-L4 BMAD (Z-scores) increased at TL in the total court (P's<0.05); in the 13 BF-treated pts, the basal values from -2.3, -2.6 and -2.7 normalized to -1.1, -1.2 and -0.5 at TL, respectively, after 4.2 (2.5;5.4) years of therapy. The increase in BMD was independent of stature, which remained below normal (T0=-0.3, TL=-0.8). In that group, the incidence of Fx decreased (P=0.027) from T0=0.7 (0.4,2.2) to TL=0.3 (0.0,1.5) aligning with that of 8 untreated pts (T0=0.4, TL=0.3). CTX, BAP and OC decreased (P=n.s.). Conclusions: in OI court, BP therapy decreased the incidence of Fx and improved BMD regardless of stature.