Il pro-prione, un'isoforma transmembrana della proteina prionica, sostiene le caratteristiche di staminalità nel glioblastoma.

Abstract

Il glioblastoma è il tumore cerebrale primario più aggressivo e diffuso negli adulti, caratterizzato da un’elevata capacita' di proliferazione e infiltrazione cellulare. Le cellule staminali del glioblastoma (GSC) sono responsabili della formazione, del mantenimento e della resistenza terapeutica del tumore. La proteina prionica cellulare (PrPC) è una glicoproteina ubiquitaria ancorata alla membrana cellulare, che contribuisce allo sviluppo e alla progressione di molti tumori umani. Nelle cellule staminali del glioblastoma, la PrPC è espressa sulla membrana plasmatica principalmente sotto forma di pro-prione immaturo. Questo studio analizza il ruolo del pro-PrP nel mantenimento della staminalita', nella proliferazione e nell’invasivita' delle GSCs. L’espressione del pro-prione nelle cellule staminali del glioblastoma porta ad un’attivazione aberrante e costitutiva della via di segnalazione Wnt/β- catenina, contribuendo alle caratteristiche maligne del glioblastoma.

Glioblastoma is the most aggressive and frequent primary brain tumor in adults, characterized by high proliferation and infiltration rates. Glioblastoma stem cells (GSCs) are responsible for tumor initiation, maintenance, and resistance to therapy. The cellular prion protein (PrPC) is an ubiquitous extracellular and membrane-anchored glycoprotein, which contributes to the development and progression of different human tumors. In glioblastoma stem cells, PrPC is retained within plasma membrane mainly as immature pro-prion. This thesis investigates the role of pro-PrP in sustaining GSCs stemness, proliferation, and invasiveness. Pro-prion persistence in glioblastoma stem cells determines an aberrant and constitutive activation of Wnt/β-catenin pathway, which contributes to glioblastoma malignant features.