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Effetto delle antracicline sul DNA mitocondriale delle cellule periferiche mononucleate circolanti (PBMC) nei pazienti affetti da linfoma di Hodgkin
dc.contributor.advisor | Ghiotto, Fabio Giuseppe <1965> | |
dc.contributor.advisor | Sambuceti, Gianmario <1960> | |
dc.contributor.author | Pana, Kamila <1999> | |
dc.date.accessioned | 2024-07-25T14:36:56Z | |
dc.date.available | 2024-07-25T14:36:56Z | |
dc.date.issued | 2024-07-18 | |
dc.identifier.uri | https://unire.unige.it/handle/123456789/9119 | |
dc.description.abstract | È stato proposto che l'accumulo preferenziale delle antracicline nella matrice mitocondriale possa innescare un circolo vizioso auto-perpetuante in cui l'alterazione del DNA mitocondriale e il danno ossidativo si potenziano a vicenda, portando a un progressivo deterioramento mitocondriale. Per testare questo, abbiamo monitorato il tasso di consumo di ossigeno (OCR) e il numero di copie del mt-DNA (mtDNA-CN) delle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) prelevate da 23 pazienti con linfoma di Hodgkin (HL) e PET/CT negativa dopo due cicli di ABVD, secondo i criteri di Deauville. In tutti questi pazienti, le PBMC sono state isolate in tre momenti: prima del trattamento (basale), dopo due cicli di ABVD (interim) e tre mesi dopo la fine della terapia (EoT). I dati del basale sono stati confrontati con i dati di 23 soggetti selezionati secondo un criterio caso-controllo. Abbiamo utilizzato il Seahorse per valutare l‘OCR delle PBMC e la DdPCR per valutare il mtDNA-CN. Al basale, le PBMC di HL mostravano una riduzione dell'OCR mitocondriale sia nella frazione legata all'ATP che in quella indipendente dall'ATP. Questo deterioramento contrastava con un assetto mitocondriale preservato, testimoniato dal mtDNA-CN nei pazienti HL e nei controlli. All’interim, sia l'OCR mitocondriale che il mtDNA-CN sono aumentati in tutti i pazienti HL. Nei 18 soggetti che hanno raggiunto la remissione completa secondo i criteri di Lugano, entrambe le variabili sono tornate ai valori di baseline, mentre nei 5 pazienti con malattia persistente, sia l'OCR mitocondriale che il mtDNA-CN sono rimasti elevati. Le cellule neoplastiche di HL e le cellule normali condividono una sensibilità simile alla tossicità della doxorubicina attraverso meccanismi che coinvolgono la regolazione della funzione e della biogenesi mitocondriale. Questo suggerisce che il pattern metabolico delle PBMC potrebbe configurarsi come un possibile marcatore dell'efficacia del trattamento, almeno nei pazienti con HL. | it_IT |
dc.description.abstract | The preferential accumulation of anthracyclines in the mitochondrial matrix has been proposed to trigger a self-perpetuating vicious cycle with mitochondrial DNA (mtDNA) alteration and oxidative damage enhance one each other leading to a progressive mitochondrial impairment. To test this hypothesis, we monitored the oxygen consumption rate (OCR) and the mt-DNA copy number (mtDNA-CN) of peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) harvested from 23 patients with Hodgkin lymphoma (HL) and negative PET/CT after two ABVD cycles according to the Deauville criteria. In all these patients, PBMCs were isolated at three time points: before treatment (baseline), after two ABVD cycles (interim) and three months after therapy completion (EoT). Baseline data were compared with the corresponding features of 23 subjects selected according to a case-control criterion. Seahorse technology was exploited to evaluate PBMCs oxygen consumption rate (OCR). mtDNA-CN was assayed using Digital Droplet PCR, which allows for the absolute and precise quantification of DNA or RNA. At baseline, HL PBMCs showed a decreased mitochondrial OCR in both its ATPlinked and ATP-independent fractions. This impairment mismatched a preserved mitochondrial asset, testified by the mtDNA-CN in HL patients and control subjects. At the interim evaluation, both mitochondrial OCR and mtDNA-CN increased in all HL patients. However, in the 18 subjects scored as complete remission by the Lugano criteria of EoT PET/CT, both variables decreased back to the baseline values. By contrast, in the 5 patients with persistent disease, both mitochondrial OCR and mtDNA-CN remained elevated. HL neoplastic cells and normal elements share a similar sensitivity to doxorubicin toxicity through mechanisms that involve the regulation of mitochondrial function and biogenesis, possibly configuring the metabolic pattern of PBMCs as a possible marker of treatment effectiveness, at least in HL patients. | en_UK |
dc.language.iso | en | |
dc.rights | info:eu-repo/semantics/openAccess | |
dc.title | Effetto delle antracicline sul DNA mitocondriale delle cellule periferiche mononucleate circolanti (PBMC) nei pazienti affetti da linfoma di Hodgkin | it_IT |
dc.title.alternative | Anthracyclin's effects on Mitochondrial DNA of Circulating Peripheral Mononuclear Cells (PBMCs) in Hodgkin's Lymphoma Patients | en_UK |
dc.type | info:eu-repo/semantics/masterThesis | |
dc.subject.miur | BIO/16 - ANATOMIA UMANA | |
dc.publisher.name | Università degli studi di Genova | |
dc.date.academicyear | 2023/2024 | |
dc.description.corsolaurea | 11158 - BIOLOGIA APPLICATA E SPERIMENTALE | |
dc.description.area | 7 - SCIENZE MAT.FIS.NAT. | |
dc.description.department | 100022 - DIPARTIMENTO DI SCIENZE DELLA TERRA, DELL'AMBIENTE E DELLA VITA |
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Laurea Magistrale [4321]