I Potenziali Evocati Nocicettivi come Marcatore del Coinvolgimento delle Piccole Fibre nella CANVAS

Abstract

INTRODUZIONE: La CANVAS è una sindrome ereditaria caratterizzata da atassia cerebellare, neuropatia sensitiva e disturbi vestibolari. Anche se inizialmente si riteneva caratterizzata da un coinvolgimento esclusivo delle fibre nervose di grosso calibro, studi recenti e la presenza di sintomi autonomici e dolore suggeriscono che siano interessate anche le piccole fibre. SCOPO: Lo scopo dello studio è valutare il coinvolgimento delle piccole fibre A nella CANVAS utilizzando una metodica neurofisiologica innovativa, i potenziali evocati nocicettivi (NEP). MATERIALI E METODI: Abbiamo arruolato 12 pazienti CANVAS e li abbiamo confrontati con 20 individui sani e 12 con amiloidosi ereditaria da transtiretina. Sono stati effettuati: scale per sintomi autonomici (come Composite Autonomic Symptom Score-31 – COMPASS-31), Sudoscan e registrazione di potenziali evocati dolore-correlati (PREP) e NEP. PREP e NEP sono stati registrati con elettrodi sottocutanei a livello dello scalpo dopo stimolazione del dorso della mano con un nuovo elettrodo con un peculiare micropattern interdigitato, che consente la stimolazione selettiva delle terminazioni nervose intraepidermiche. RISULTATI: Il 75% dei pazienti CANVAS aveva dolore neuropatico e tutti presentavano disturbi autonomici con COMPASS-31=2312,8. Il 58% aveva alterazioni al Sudoscan. Rispetto ai sani, i soggetti CANVAS avevano una minor ampiezza delle risposte N1 (p=0,004), N2 (p=0,016) e P2 (p=0,002) dei PREP. Per quanto riguarda i NEP, i pazienti CANVAS avevano un’ampiezza inferiore di P30 (p=0,013), N40 (p=0,018), N60 (p=0,013), P80 (p<0,001), N100 (p=0,006) e P150 (p=0,002) rispetto ai sani. Solo per i NEP, ma non per i PREP, anche le latenze erano significativamente aumentate rispetto ai sani. CONCLUSIONI: Abbiamo confermato il coinvolgimento delle piccole fibre A nei pazienti con CANVAS. Questo potrebbe spiegare i sintomi disautonomici, l’ipoestesia termica e il dolore spesso lamentati da questi pazienti.

INTRODUCTION: CANVAS is an inherited syndrome characterized by cerebellar ataxia, sensory neuropathy, and vestibular disturbances. Although it was initially believed to be characterized by the exclusive involvement of large-caliber nerve fibers, recent studies and the presence of autonomic symptoms and pain suggest that small fibers are also affected. AIME: The study aimed to evaluate the involvement of Aδ fibers in CANVAS using an innovative neurophysiological method, nociceptive evoked potentials (NEPs). MATERIALS AND METHODS: We recruited 12 CANVAS patients and compared them with 20 healthy individuals and 12 with hereditary transthyretin amyloidosis. They underwent scales for autonomic symptoms (e.g., Composite Autonomic Symptom Score-31 – COMPASS-31), Sudoscan, and the recording of pain-related evoked potentials (PREPs) and NEPs. PREPs and NEPs were recorded with subcutaneous electrodes at the scalp level after stimulation of the dorsum of the hand with a new electrode with a peculiar interdigitated micropattern, which allows selective stimulation of intraepidermal nerve endings. RESULTS: 75% of CANVAS patients had neuropathic pain, and all presented autonomic disturbances with COMPASS-31=23±12.8. 58% had abnormalities on Sudoscan. Compared to healthy individuals, CANVAS subjects had lower amplitudes of the N1 (p=0.004), N2 (p=0.016), and P2 (p=0.002) responses of the PREPs. Regarding NEPs, CANVAS patients had lower amplitudes of P30 (p=0.013), N40 (p=0.018), N60 (p=0.013), P80 (p<0.001), N100 (p=0.006), and P150 (p=0.002) than healthy individuals. Only for NEPs, but not for PREPs, latencies were significantly increased than healthy individuals. CONCLUSIONS: We confirmed the involvement of small Aδ fibers in CANVAS. This may explain the autonomic symptoms, thermal hypoesthesia, and pain often reported by patients.