Neoplasie Neuroendocrine del piccolo intestino: caratteristiche morfologiche e quantizzazione della fibrosi

Abstract

Introduzione. Le neoplasie neuroendocrine del piccolo intestino (SI-NEN) sono ben differenziate con basso indice proliferativo, ma possono dare metastasi locali o a distanza e indurre fibrosi a livello mesenterico (depositi mesenterici tumorali – MTD). Gli scarsi sintomi rendono difficile la diagnosi, ma l’andamento indolente permette una lunga sopravvivenza (anche in pazienti metastatici) a meno che non insorgano gravi complicanze quali occlusione o ischemia intestinale. Finalità. L’obiettivo è di chiarire le caratteristiche della fibrosi indotta dai SI-NET basandosi sull’analisi delle caratteristiche morfologiche del tumore primario e MTD, e quindi della quantizzazione della fibrosi (collagen proportionate area – CPA). Questo studio è propedeutico ad uno studio più ampio, finanziato, sulla correlazione morfologica-radiologica e radiomica dei MTDs da SI-NETs. Metodi. Di 94 pazienti affetti da SI-NET, arruolati retrospettivamente dal database di Anatomia Patologica, sono state valutate le caratteristiche anatomo-cliniche e morfologiche della neoplasia primitiva e dei MTD. Per la quantizzazione del collagene (neoplasia primitiva e i MTD) sono stati selezionati blocchetti FFPE e colorati con Rosso di Sirio per il collagene e le sezioni acquisite utilizzando uno scanner Aperio T2 con analisi di immagine per la valutazione del collagene. Risultati. Dei 94 pazienti operati, 66 presentano MTD > 1 cm e di questi 36 presentano importante fibrosi associata. Un terzo hanno metastasi epatiche, le quali risultano correlate alla presenza di MTD (p=0.004). Le dimensioni di MDT non sono associate a una differenza in sopravvivenza (p<0.05), ma la fibrosi sembra essere correlata ad un più alto rischio di morte (p<0.005). Il CPA correla con la valutazione morfologica di fibrosi (poca fibrosi CPA – 4.71 e abbondante fibrosi CPA - 18.06) Conclusioni. I dati preliminari sono incoraggianti e ci spingono a continuare lo studio, la raccolta e l’espansione della casistica.

Introduction. Neuroendocrine neoplasms (NEN) are rare and heterogeneous tumours. They are mainly localised in the digestive tract, especially in the small intestine (SI-NEN). SI-NEN are generally well differentiated and have low proliferative index, however, they may give local or distant metastases at diagnosis, with fibrotic lesions at the mesenteric level (mesenteric tumour deposits – MTD). The poor symptomatology, indolent course and long survival of patients make SI-NEN difficult to diagnose unless severe complications such as intestinal occlusion or ischaemia occur. Aims. This study aims to clarify the characteristics of SI-NEN-induced fibrosis with an in-depth analysis of the morphologic characteristics of the primary tumour and MTD and collagen quantitation (CPA – collagen proportionate area). This is a preliminary study within a financed, multicentre study correlating morphology, fibrosis, radiology and radiomics in SI-NEN MTDs. Methods. 94 patients with well-differentiated SI-NET were retrospectively enrolled. The following characteristics were evaluated: clinico-pathologic features of the primary neoplasm and MTDs. CPA was performed by staining selected FFPE blocks with Sirius Red for collagen. Slides were then digitally scanned and CPA was evaluated by image analysis. Results. Of the 94 resected patients, 66 had MTDs > 1 cm, and 36 had significant associated fibrosis. One-third showed liver metastases, which correlated with the presence of MTD (p=0.004). MTD size was not associated with a difference in survival (p<0.05), however fibrosis appeared to be related to a higher risk of death (p<0.005). CPA correlates with the morphologic study (CPA in MTDs with little morphologic fibrosis 4.71 versus 18.06 in MTDs with morphologic fibrosis). Conclusions. The preliminary data are encouraging and motivate us to study, collect and expand the case series.