Validazione e confronto di un nuovo score di rischio per i GIST sviluppato per la popolazione asiatica nella casistica europea: studio dei casi presso l'Ospedale San Martino di Genova.

Abstract

I GIST sono tumori rari, ma rappresentano i tumori mesenchimali GI maligni più comuni. Circa il 50% dei GIST viene diagnosticato in fase localizzata, rendendo essenziale la valutazione della RFS. Negli anni sono stati sviluppati vari score di rischio. Pan Ran et al. hanno creato un nuovo nomogramma per la RFS, introducendo nuove variabili: DOG-1, genere e terapia adiuvante. Poiché questo nuovo nomogramma è stato testato solo nella popolazione cinese e considerando le differenze biologiche tra popolazioni, abbiamo testato la sua performance sui pazienti italiani. Abbiamo analizzato retrospettivamente i dati di 103 pazienti con GIST primari localizzati sottoposti a intervento chirurgico presso l’Ospedale Policlinico San Martino dal 2002 al 2023. Sono stati utilizzati modelli di Cox per analizzare le variabili e calcolare l'indice prognostico (PI). Il C-index è stato utilizzato come misura di discriminazione ed è stato inoltre calcolato per altri score prognostici per fare un confronto. A 5 anni, le variabili associate agli eventi nei modelli univariati erano la conta mitotica (5-10 vs ≤5: HR=9.87, p=0.006; ≥10 vs ≤5: HR=15.41, p=0.001) e la dimensione del tumore (aumento di 5 cm: HR: 1.62, p=0.015), con solo la conta mitotica che rimaneva significativa nell'analisi multivariata (5-10 vs ≤5: HR= 8.17, p=0.013; ≥10 vs ≤5: HR=13.87, p=0.001). Il sesso e la terapia adiuvante non erano significativi e DOG-1 non si è potuto valutare. Il PI era statisticamente significativo a 5 anni (aumento di 1 unità del PI: HR=1.88, p=0.003), ma ha mostrato una scarsa adattabilità nel dataset di validazione (HR: 15.50, p=0.0167). I risultati del C-index erano: Pan Ran 0.67, Joensuu 0.87, Miettinen 0.84 e MSKCC 0.86, indicando che Pan Ran ha un punteggio inferiore rispetto agli altri. Il nomogramma di Pan Ran non ha performato altrettanto bene nella popolazione caucasica. Tuttavia l’utilizzo della terapia adiuvante è promettente e potrebbe essere utilizzata in futuri score prognostici.

GISTs are rare neoplasms, nonetheless they are the most common gastrointestinal mesenchymal malignancy. About 50% of GISTs are diagnosed with localized disease, making relapse risk assessment essential. Various risk classification systems have been developed. Pan Ran et al. created a new nomogram for RFS, introducing new variables: DOG-1, gender, and adjuvant therapy. Since this new nomogram was developed and tested only in the Chinese population and considering known biological differences between Asian and Caucasian patients, we tested its performance in the Italian population. We retrospectively analysed the data of patients with primary localized GISTs who underwent surgery at IRCCS San Martino Policlinic Hospital from 2002 to 2023. Cox proportional hazards models were used to analyse variables, and the prognostic index (PI) was calculated. The C-index was derived to measure discrimination and was also calculated for other commonly used risk scores for comparison. A total of 103 patients’ data were collected. At 5 years variables associated to events in the univariable models were mitotic count (5-10 vs ≤5: HR=9.87, p=0.006; ≥10 vs ≤5: HR=15.41, p=0.001) and tumor size (5 cm increase: HR: 1.62, p=0.015), with only mitotic count remaining significant in the multivariable analysis (5-10 vs ≤5: HR= 8.17, p=0.013; ≥10 vs ≤5: HR=13.87, p=0.001). Gender and adjuvant therapy were not significant, and DOG-1 could not be assessed. The PI was significantly associated with time to event at 5 years (PI 1-unit increase: HR=1.88, p=0.003) but showed a lack of fit in the validation dataset (HR: 15.50, p= 0.0167). The C-index results were as follows: Pan Ran 0.67, Joensuu 0.87, Miettinen 0.84, and MSKCC 0.86, indicating that Pan Ran has a lower score compared to the others. Pan Ran's nomogram did not perform as well in the Caucasian population. However, some of its variables, such as the use of adjuvant therapy, are promising and could be used in future prognostic scores.