Validazione di uno score prognostico in un campione di 6205 pazienti affette da tumore della mammella in stadio precoce

Abstract

Il tumore della mammella è la neoplasia più diffusa al mondo. Negli ultimi decenni, i progressi nelle tecniche di screening e diagnosi hanno aumentato la percentuale di casi identificati nel setting precoce, rendendo cruciali le scelte terapeutiche in questa fase. Per questo motivo, nel corso degli anni sono stati sviluppati tool online per guidare la miglior scelta terapeutica. PREDICT è un tool prognostico, gratuito, progettato per calcolare l’impatto di diverse opzioni terapeutiche nel setting adiuvante delle pazienti affette da carcinoma mammario. Questo strumento si basa su dati clinici e patologici per calcolare l’overall survival (OS) delle pazienti a 5, 10 e 15 anni, sia con che senza l’applicazione di terapie post-operatorie. Il nostro studio si propone di validare la performance di PREDICT v2.2 in 6205 pazienti arruolate in cinque studi clinici randomizzati (RCT) del Gruppo Italiano Mammella (GIM) e dell’Intergruppo Mammella (MIG), arruolate tra il 1992 e il 2012 e con un follow up di almeno 5 anni. Dopo un follow-up mediano di 9.3 anni (IQR, 5.9-14.8), sono stati osservati 1083 decessi. PREDICT ha assegnato un rischio maggiore in pazienti che hanno avuto eventi precoci nel 62% dei casi (C-index 0.62, 95%, CI 58-65). La OS a 5 anni è stata sottostimata del 5.1% (95%, CI 3.9-6.4; OS osservata è stata del 92.9% contro quella predetta del 87.1%), mentre la OS a 10 anni è stata sottostimata del 2.1% (95%, CI 0.3-4.0; OS osservata è stata del 74.4% contro quella predetta del 72.3%). La sottostima della OS è stata consistente in tutti i sottogruppi con una performance predittiva peggiore per le pazienti con tumori di grandi dimensioni, pazienti giovani, obese o con malattia HER2 positiva. La nostra analisi ha dimostrato che PREDICT v2.2 sottostima la OS a 5 e 10 anni.

Breast cancer is the most common cancer in the world. Advances in screening and diagnostic techniques have increased the percentage of cases identified at an early stage, making treatment choices in this setting crucial. For this reason, online tools have been developed over the years to help in the best therapeutic choice. PREDICT is a prognostic tool designed to calculate the impact of different treatment options in the adjuvant setting of breast cancer patients. This tool relies on clinical and pathological data to calculate patients' overall survival (OS) rates, estimated at 5, 10, and 15 years, both with and without the application of post-operative therapies. Our study aims to validate the performance of PREDICT v2.2 among 6205 patients enrolled in five randomized clinical trials (RCTs) from the Gruppo Italiano Mammella (GIM) and the Intergruppo Mammella (MIG), enrolled between 1992 and 2012 and with a minimum follow-up of 5 years. After a median follow-up of 9.3 years (IQR, 5.9-14.8), 1083 deaths were observed. PREDICT assigned a higher risk in patients who had early events in 62% of cases (C-index 0.62, 95%, CI 58-65). The 5-year OS was underestimated by 5.1% (95%, CI 3.9-6.4; observed OS was 92.9% vs. predicted 87.1%), while the 10-year OS was underestimated by 2.1% (95%, CI 0.3-4.0; observed OS was 74.4% vs. predicted 72.3%). Underestimation of OS was consistent in all subgroups with worse predictive performance for patients with large tumors, young patients, obese patients, or patients with HER2-positive disease. Our analysis showed that PREDICT v2.2 underestimates OS at 5 and 10 years.