Trattamento di pazienti adulti affetti da Leucemia Linfoblastica Acuta Philadelphia Negativa con il protocollo full pediatric AIEOP-BFM ALL 2009: outcome eccellente con un accettabile profilo di tossicità

Abstract

Dosi intensive di chemioterapici e l’intensificazione precoce MRD-guidata caratterizzano i protocolli pediatrici per il trattamento della Ph-neg ALL, standard of care anche per i pz adolescenti e giovani adulti. Il loro impiego negli adulti, invece, è controverso per via delle tossicità attese. Il nostro studio valuta la fattibilità e l’efficacia del trattamento con il protocollo pediatrico AIEOP-BFM ALL 2009 in una coorte di pz adulti con Ph-neg ALL e ne estende l’applicazione a pz fit fino ai 55 anni. Da maggio 2013, 29 pz adulti con Ph-neg ALL tra i 17 e i 55 anni sono stati trattati con AIEOP-BFM ALL 2009, che prevede alte dosi di Peg-asparagiansi ed intensificazione/HSCT in base alla valutazione del rischio baseline e della MRD. La terapia di mantenimento è stata somministrata ai pazienti non hanno ricevuto il HSCT. La MRD è stata valutata ai giorni 33 e 78, tramite citofluorimetria (MFC) e PCR per i riarrangiamenti di JH (MOL). 27 pz hanno raggiunto la CR al termine dell’induzione I, 1 dopo l’induzione II. Un pz è deceduto durante l’induzione a causa di un’infezione da P. Aeruginosa MDR. Non sono stati osservati eventi avversi gravi correlati alla Peg-asp: i pz hanno più spesso sviluppato rialzi asintomatici delle transaminasi (8pz) o della bilirubina (10 pz), con necessità della sola terapia di supporto. Al giorno 33, 24 pz erano MFC-MRD negativi; 14 pz MOL-MRD negativi, 5 positivi a basso livello e 3 positivi. Al giorno 78 erano negativi tutti i 25 e i 22 pz valutati con MFC e MOL. L’HSCT è stato eseguito in 4 pz a rischio elevato, in condizione di MRD-negatività. A 64 mesi di follow-up, la sopravvivenza mediana non è stata raggiunta e la OS5y è dell’88.7%, con 25 pz vivi in CR e MRD negativa. Il trattamento della coorte con AIEOP-BFM-ALL 2009 ha mostrato ottimi tassi di sopravvivenza e tossicità lieve; ciò lo rende una valida base cui integrare i nuovi immunoterapici per migliorare ulteriormente l’outcome e ridurre la tossicità legata ai chemioterapia.

Increased drug intensity and MRD-driven early intensification are the strengths of pediatric protocols for Ph-neg ALL treatment. They represent the standard of care also for adolescents and young adults, while the application of such intensive strategy in adults is controversial due to the expected toxicities. The aim of our study is to assess feasibility and efficacy of the AIEOP-BFM ALL 2009 pediatric protocol in a cohort of adults with Ph-neg ALL and to extend its application to older fit pts up to 55 years. Since May 2013, 29 adults aged 17-55 (median 45) with Ph-neg ALL were treated according to the AIEOP-BFM ALL 2009 protocol, which includes high PEG-asparaginase doses. The protocol foresees dose intensifications and HSCT according to baseline and MRD-driven risk assessment. Maintenance therapy is given to pts not proceeding to HSCT. MRD was evaluated at day 33 and 78 by multicolor-flow cytometry (MFC) and by PCR for JH rearrangement (MOL). CR was achieved by 27 pts after induction I, by 1 pt after induction II. Infection from MDR P. Aeruginosa led to one death during induction. No PEG-ASP related life-threatening toxicities were observed: most common toxicities consisted in asymptomatic elevation of transaminase (8 pts) and/or bilirubin (10 pts) requiring only supportive therapy. At day 33, 24 pts resulted MFC-MRD negative; 14, 5 and 3 pts resulted MOL-MRD negative, low level positive and positive, respectively. Day 78 MRD assessment showed MFC and MOL negativity in 25 and 22 pts, respectively. HSCT was performed in 4 very high-risk patients in negative MRD status. After a median follow-up of 64 months, median survival was not reached, OS5y was 88.7%. 25 pts are alive in CR MRD negative status. The application of the AIEOP-BFM-ALL 2009 protocol resulted in outstanding cure rates and mild toxicities in our cohort of pts, representing a valid backbone for the incorporation of novel immunotherapies to further improve outcomes and reduce chemo-related toxicities.