Il percorso delle pazienti affette da tumore mammario con recettori ormonali-positivi/HER2-negativo dagli inibitori di cicline al trattamento di seconda linea: un'analisi di real-world su 701 pazienti arruolate nello studio GIM14/BIOMETA.

Abstract

Scopo: l’obbiettivo dello studio è valutare l’efficacia degli inibitori di CDK4/6 (CDK4/6i) in base allo stato di HER2 (low/zero) e in base alla sensibilità/resistenza endocrina e valutare l’efficacia del trattamento di II linea somministrato a progressione da CDK4/6i, in una coorte real-word. Metodi: le pazienti eleggibili sono state individuate all’interno dello studio retrospettivo/prospettico del Gruppo Italiano Mammella (studio GIM14/BIOMETA, NCT02284581), che valuta i pattern di trattamento e i dati di sopravvivenza nelle pazienti con tumore mammario metastatico. Sono stati raccolti i dati delle pazienti trattate con CDK4/6i di prima linea tra maggio 2014 e giugno 2023. Risultati: tra le 3832 pazienti arruolate nello studio GIM14/BIOMETA, 701 sono risultate eleggibili. Al follow-up mediano di 24.8 mesi, non sono state riscontrate differenze significative tra i sottogruppi HER2-zero e HER2-low in termini di I line progression free-survival (PFS) (2.18 anni [IQR 1.07-NR] vs. 2.30 anni [IQR 1.01-5.37], p=0.972) o di overall survival (OS) (mOS>5 anni per entrambi i gruppi, p=0.398). La PFS mediana è stata di 2.77 anni (IQR 1.36-NR) per il sottogruppo endocrino-sensibile, 1,66 anni (IQR 0,74-4,27) per il sottogruppo endocrino-resistente secondario e di 1.45 anni (IQR 0.62-2.06) per il sottogruppo con resistenza endocrina primaria. Tra le 239 pazienti che hanno ricevuto trattamenti di seconda linea, non è stata riscontrata nessuna differenza significativa in termini di II line PFS tra coloro trattate con capecitabina (6.11 mesi, IQR 2.96-11.47), chemioterapia a base di taxano (5.06 mesi, IQR 2.99-9.99), everolimus+exemestane (5.39 mesi, IQR 2.53-9.03) o fulvestrant (6.44 mesi, IQR 3.38-NR). Conclusioni: la combinazione di terapia endocrina e CDK4/6i rappresenta un trattamento efficace per le pazienti con tumore mammario metastatico, indipendentemente dallo stato di HER2 (low/zero). Gli agenti di seconda linea non differiscono significativamente in termini di PFS.

Purpose: The aim of this study is to evaluate the effectiveness of i) CDK 4/6 inhibitors (CDK 4-6i) according to HER2 status (low/zero) and to endocrine resistance/sensitivity, and ii) the type of treatment administered after CDk4-6i progression, in a large real-world cohort. Methods: eligible subjects were identified within a retrospective/prospective study of the Gruppo Italiano Mammella (GIM14/BIOMETA study, NCT02284581), evaluating treatment pattern and survival outcomes in patients with metastatic breast cancer. We retrieved data on subjects receiving I line CDK 4/6i between May 2014 and June 2023. Results: Among 3832 patients enrolled in the GIM14-BIOMETA study, 701 were eligible. At a median follow-up of 24.8 months, no significant differences were found between HER2-zero and HER2-low subgroups in terms of I line progression free-survival (PFS) (2.18 years [IQR 1.07-NR] vs. 2.30 years [IQR 1.01-5.37], p=0.972) or overall survival (OS) (mOS>5 years for both groups, p=0.398). Median PFS was 2.77 years (IQR 1.36-NR) for the endocrine sensitive subgroup, 1.66 year (IQR 0.74-4.27) for the secondary endocrine resistant subgroup and 1.45 year (IQR 0.62-2.06) for the primary endocrine resistant subset, respectively. Among 239 patients receiving II line treatment, no significant difference (p=0.188) were found in terms of II line PFS between those treated with capecitabine (6.11 months, IQR 2.96-11.47), taxane-based chemotherapy (5.06 months, IQR 2.99-9.99), everolimus plus exemestane (5.39 months, IQR 2.53-9.03) or fulvestrant (6.44 months, IQR 3.38-NR). Conclusions: Endocrine therapy plus CDK 4/6i represent an effective treatment, regardless of HER2 status (low/zero). Second line agents do not differ significantly in terms of PFS.