Valutazione del microambiente tumorale nei meningiomi pediatrici: ruolo dei marcatori immunoistochimici come potenziale bersaglio per terapie

Abstract

Background:il meningioma è un tumore estremamente raro in ambito pediatrico.La World Health Organization (WHO) ha stilato nel 2021 una nuova classificazione di questa neoplasia dividendoli in 3 gradi.Il microambiente tumorale sta acquisendo sempre più importanza nel determinare la biologia del tumore,ma in ambito pediatrico il suo studio risulta poco definito.Obiettivi dello studio:1)Riclassificare la casistica in base ai criteri WHO 2021 rendendola omogenea.2)valutare la correlazione delle caratteristiche istopatologiche tra i meningiomi pediatrici di grado elevato e quelli di grado 1.3)valutare l’espressione di 9 marcatori immunoistochimici (Ki67, EMA, PR, PDL-1, CD68, CD163, CD3, CD8, CD57)correlandola con il grado istologico.Metodi:la casistica era di 25 pazienti pediatrici affetti da meningioma, per un totale di 52 casi istologici.Su ogni caso è stata effettuata l’EE per permetterne la riclassificazione e sono gli studi di ICH.Risultati e conclusioni: Durante la riclassificazione dei seguenti casi è stato possibile confermare che,anche nei meningiomi pediatrici di grado più elevato presentano con più frequenza necrosi (p=0,0109), lamine solide (p=0,0002), nucleoli visibili (p=0,0101) e invasione cerebrale (p=0,333) e questo correla con la maggiore aggressività di questi tumori.Lo studio dei marcatori ICH ha evidenziato dei risultati significativi positivi tra l’espressione elevata dei marcatori CD68 (p=0,0002) e CD163 (p<0,0333) con elevati livelli di Ki67 nei meningiomi di alto grado, evidenziando come tumori con un alto indice di proliferazione si caratterizzano per la presenza di un infiltrato infiammatorio pro-tumorale più frequentemente dei tumori di grado 1.Inoltre, anche nei meningiomi pediatrici, è stata evidenziata un’elevata espressione del PDL-1 in tumori di grado 2 (p<0,0109) rispetto ai tumori di grado 1.I risultati ottenuti consentono di ipotizzare un ruolo di questi marcatori come potenziale bersaglio per terapie future.

Background: Meningiomas are rare tumors in children. In 2021, the World Health Organization (WHO) introduced a new classification system for these neoplasms, dividing them into three grades. The tumor microenvironment is increasingly recognized as a key determinant of tumor biology; however, its study in pediatric meningiomas remains poorly defined. Objectives: 1) Reclassify the case series according to the WHO 2021 criteria to ensure homogeneity. 2) Evaluate the correlation of histopathological features between high-grade and grade 1 pediatric meningiomas. 3) Assess the expression of 9 immunohistological markers (Ki67, EMA, PR, PDL-1, CD68, CD163, CD3, CD8, CD57) and correlate it with histological grade. Methods: The case series consisted of 25 pediatric patients with meningioma, for a total of 52 histological cases. Immunohistochemistry (IHC) was performed on each case to allow for reclassification and IHC studies. Results and Conclusions: Reclassification confirmed that even in high-grade pediatric meningiomas, necrosis (p=0.0109), solid sheets (p=0.0002), visible nucleoli (p=0.0101), and brain invasion (p=0.333) were more frequent, correlating with the increased aggressiveness of these tumors. IHC marker analysis revealed significant positive correlations between high expression of CD68 (p=0.0002) and CD163 (p<0.0333) markers and high Ki67 levels in high-grade meningiomas, suggesting that tumors with a high proliferation index are more frequently characterized by the presence of a pro-tumor inflammatory infiltrate than grade 1 tumors. Furthermore, high expression of PDL-1 was observed in grade 2 (p<0.0109) compared to grade 1 pediatric meningiomas. These findings suggest a potential role for these markers as targets for future therapies.