Nanosistemi per targeted drug delivery: incapsulamento di anticorpi monoclonali e ingegnerizzazione superficiale di nanoparticelle polimeriche.

Abstract

La seguente tesi riporta la produzione di nanoparticelle polimeriche con lo scopo di incapsulare anticorpi monoclonali. Nella prima parte viene analizzato il processo di produzione di nanoparticelle polimeriche utilizzando polimeri PLGA (acido polilattico-co-glicolico) e PLGA-PEG (poli(L-lattide-co-glicolide)-polietilenglicole-carbossile). Viene quindi descritta la fase di incapsulamento. Inizialmente, è stato incapsulato il BSA (albumina sierica bovina) per ottimizzare il processo e successivamente gli anticorpi monoclonali IgG (immunoglobuline G), bevacizumab ed evolocumab. Per quanto riguarda l'ingegnerizzazione delle nanoparticelle, viene descritta la produzione di nanoparticelle basate su PLGA-PEG e la modifica della loro superficie con immunouteroglobina-1. Dopo il processo di produzione, vengono riportate le analisi sui vari campioni. In particolare, sono state effettuate la caratterizzazione morfologica e la distribuzione dimensionale per tutti i campioni prodotti. Per le nanoparticelle caricate con bevacizumab, ulteriori analisi sono state effettuate per lo studio del potenziale zeta, del rilascio cinetico, dell'efficienza dell'incapsulamento, dell'efficienza della coniugazione e dell'emolisi.

The following thesis reports the production of polymer nanoparticles with the purpose of encapsulating monoclonal antibodies. In the first part, the production process of polymer nanoparticles using PLGA (Polylactic-co-glycolic acid) and PLGA-PEG (Poly(L-lactide-co-glycolide)-polyethyleneglycol-carboxyl) polymers is analysed. The encapsulation phase is then described. Initially, the BSA (bovine serum albumin) was encapsulated to optimize the process and subsequently the monoclonal antibodies IgG (immunoglobulins G), bevacizumab and evolocumab. Regarding nanoparticle engineering, the production of PLGA-PEG-based nanoparticles and the modification of their surface with immunouteroglobin-1 is described. After the production process, the analyses on the various samples are reported. In particular, morphological characterization and dimensional distribution were carried out for all the samples produced. For nanoparticles loaded with bevacizumab, further analyses were also carried out for the study of zeta potential, kinetic release, encapsulation efficiency, conjugation efficiency, and hemolysis.