Valore prognostico dello stato di HER2-Low nel carcinoma mammario: revisione sistematica della letteratura e metanalisi

Abstract

Background: recentemente i tumori mammari con bassa espressione di HER2, i cosiddetti tumori HER2-low, sono stati identificati come target terapeutico. Tuttavia, non è chiaro se lo stato di HER2-low abbia un valore prognostico indipendente. Metodi: è stata eseguita una ricerca sistematica di letteratura per identificare studi che confrontassero outcome di sopravvivenza di pazienti con tumore mammario HER2-low e HER2-zero. I pooled hazard ratios (HRs) e gli odds ratios (ORs) con intervallo di confidenza (CI) al 95% sono stati calcolati usando modelli random-effects, per la progression-free survival (PFS) e l’overall survival (OS) nel setting metastatico, così come per la disease-free survival (DFS), OS e risposta patologica completa (pCR) nel setting precoce. Sono state eseguite analisi di sottogruppo in base allo stato dei recettori ormonali (RO). Risultati: tra 1916 studi identificati, 42 studi per un totale di 1 797 175 pazienti sono risultati eleggibili. Nel setting precoce, lo stato di HER2-low era associato a una migliore DFS (HR 0.86, 95% CI 0.79-0.92, P<0.001) e OS (HR 0.90, 95% CI 0.85-0.95, P<0.001) rispetto allo stato di HER2-zero. È stata osservata una migliore OS nei tumori HER2-low sia nella popolazione RO+ sia RO-; soltanto i tumori HER2-low/RO+ presentavano DFS più lunga. I tumori HER2-low hanno presentato un minor tasso di pCR rispetto ai tumori HER2-zero nella popolazione complessiva (OR 0.74, 95% CI 0.62-0.88, P=0.001) e nel sottogruppo RO+ (OR 0.77, 95% CI 0.65-0.90, P=0.001). Nel setting metastatico, pazienti con tumore HER2-low avevano una miglior OS rispetto a coloro con tumore HER2-zero nella popolazione complessiva e a prescindere dallo stato dei recettori ormonali. Conclusioni: lo stato di HER2-low, rispetto a HER2-zero, è associato a una OS lievemente migliore nel setting metastatico e precoce, indipendentemente dallo stato dei recettori ormonali. I tumori HER2-low presentano un tasso minore di pCR, soprattutto se RO+.

Background: Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-low expression in breast cancer has been recently identified as a new therapeutic target. However, it is unclear if HER2-low status has an independent impact on prognosis. Methods: A systematic literature research was carried out to identify studies comparing survival outcomes of patients affected by HER2-low vs. HER2-zero breast cancer. Using random-effects models, pooled hazard ratios (HRs) and odds ratios (ORs) with 95% confidence intervals (CIs) were calculated for progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) in the metastatic setting as well as disease-free survival (DFS), OS and pathological complete response (pCR) in the early setting. Subgroup analyses by hormone receptor (HoR) status were carried out. Results: Among 1916 identified records, 42 studies including 1 797 175 patients were eligible. In the early setting, HER2-low status was associated with significant improved DFS (HR 0.86, 95% CI 0.79-0.92, P<0.001) and OS (HR 0.90, 95% CI 0.85-0.95, P<0.001) when compared to HER2-zero status. Improved OS was observed for both HoR-positive and HoR-negative HER2-low populations, while DFS improvement was observed only in the HoR-positive subgroup. HER2-low status was significantly associated with a lower rate of pCR as compared to HER2-zero status both in the overall population (OR 0.74, 95% CI 0.62-0.88, P=0.001) and in the HoR-positive subgroup (OR 0.77, 95% CI 0.65-0.90, P=0.001). In the metastatic setting, patients with HER2-low breast cancers had better OS when compared with those with HER2-zero tumours in the overall population (HR 0.94, 95% CI 0.89-0.98, P=0.008), regardless of HoR status. Conclusions: Compared with HER2-zero status, HER2-low status appears to be associated with a slightly increased OS both in the advanced and early settings, regardless of HoR expression. In the early setting, HER2-low tumours seem to be associated to lower pCR rates, especially if HoR-positive.